Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän uusiutumisen varhainen havaitseminen (CUPCAKE)
Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän uusiutumisen varhainen havaitseminen: kliinisen hyödyn vaiheen II koe
CUPCAKE on satunnaistettu, ei-vertaileva, monikeskus, proof-of-concept-tutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa käytetään Trials within Cohorts -konseptia(1) ctDNA-seurannan kliinisen hyödyn arvioimiseksi yhdistettynä 68Ga-FAPI-46-PET-CT-kuvaukseen. ctDNA-tunnistus sellaisten potilaiden seurantaan, joilla on ei-metastaattinen TNBC ja joilla on suuri uusiutumisriski.
Tutkimuksessa on kaksi vaihetta. Vaiheessa 1 potilaille, jotka ovat saaneet lokalisoidun TNBC:n hoidot loppuun, suoritetaan ctDNA-seuranta noin 3 kuukauden (± 2 viikon) välein. Vaiheessa 2 potilaat, joille ctDNA havaitaan, satunnaistetaan havainnointiryhmään, jossa seurantaa jatketaan kliinisen relapsin havaitsemiseen asti, ja kokeelliseen ryhmään, jossa ctDNA-detektio paljastetaan molemmille potilaalle. ja kliinikko: potilaille tehdään sitten 18F-FDG PET-CT ja 68Ga-FAPI-46-PET-CT tutkijan tarpeelliseksi katsomien toimenpiteiden lisäksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CUPCAKE-kokeessa noudatetaan Trials within Cohorts (TwiCs) -lähestymistapaa. Ei-metastaattiset TNBC-potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski, sisällytetään kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen kohorttiin, jonka avulla heitä voidaan seurata ctDNA-seurantaan 3 kuukauden välein.
Jokaiselle mukana olevalle potilaalle suoritetaan ctDNA-detektiomääritys verinäytteistä kolmen kuukauden välein, samalla kun ekstraplasma tallennetaan. ctDNA-tulokset ovat saatavilla alle 3 viikon läpimenoajalla. Jos ctDNA:n havaitsemistuloksia on negatiivinen, niitä ei paljasteta potilaille eikä lääkäreille.
Ensilinjan hoitoa ei aloiteta ennen kuin metastaattinen relapsi on havaittu kuvitellen: hoitoa ei aloiteta pelkästään positiivisen ctDNA-testin perusteella.
Jos ctDNA:ta havaitaan jossain vaiheessa (molekyylirelapsi), potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1.
- Kokeellisessa ryhmässä potilaat ja heidän hoitava lääkärinsä saatetaan tietoisiksi molekyylien uusiutumisesta (positiiviset ctDNA-tunnistustulokset). Metastaattisten kerrostumien paikantamiseksi potilaille tarjotaan koko kehon kuvantaminen 18F-FDG PET-CT:llä ja 68Ga-FAPI-46-PET-CT:llä kaikkien muiden hoitavan lääkärin tarpeellisiksi katsomien toimenpiteiden lisäksi. Jos/kun havaitaan kliininen/radiologinen relapsi, potilaan suorituskykytila rekisteröidään (toissijainen tavoite) ja lääkärit päättävät systeemisestä tai paikallisesta hoidosta. Nämä hoidot voisivat saada tietoa uusiutumisen geneettisestä maisemasta, joka on arvioitu ctDNA:lla.
- Kontrolliryhmässä potilaita ja heidän hoitavaa lääkäriään ei kerrota molekyylien uusiutumisesta, ja he jatkavat normaalia seurantaa toistetulla ctDNA-testillä 3 kuukauden välein (sokkoutettu). Relapsin kliinisen/radiologisen diagnoosin yhteydessä suoritetaan samanlaisia toimenpiteitä (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT ja kasvaimen geneettisen maiseman arviointi ctDNA-analyysillä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne-Claire COYNE
- Puhelinnumero: 0147111515
- Sähköposti: drci.promotion@curie.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Avignon, Ranska, 84918
- Ei vielä rekrytointia
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien GRENIER
-
Päätutkija:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Bergonie
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Arnedos, MD
-
Päätutkija:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63011
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Jean Perrin
-
Päätutkija:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Ranska, 69008
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Léon Bérard
-
Päätutkija:
- Olivier TREDAN
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Ranska, 13009
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Paoli-Calmettes
-
Päätutkija:
- Renaud SABATIER, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Ei vielä rekrytointia
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Päätutkija:
- William JACOT, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Ranska, 30900
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Frédéric FITENI, MD
-
Päätutkija:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Ranska, 75020
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Tenon
-
Päätutkija:
- Joseph Gligorov
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Ranska, 75010
- Ei vielä rekrytointia
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Päätutkija:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Ranska, 35000
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Eugene Marquis
-
Ottaa yhteyttä:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Päätutkija:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Ranska, 92340
- Rekrytointi
- Institut Curie
-
Päätutkija:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Ei vielä rekrytointia
- Oncopole Claudius Regaud
-
Päätutkija:
- Florence Dalenc
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54519
- Ei vielä rekrytointia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Massard, MD
-
Päätutkija:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet kirjallinen tietoinen suostumus ennen sisällyttämistä
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita naisia
- Potilaat, joilla on diagnosoitu ei-metastaattinen TNBC (ER & PR <10 %, HER2- ASCO/CAP-ohjeiden mukaan). Potilaat on täytynyt arvioida aiemmin 18F-FDG PET-CT:llä tai luutuikekuvauksella yhdistettynä rintakehän, vatsan ja lantion CT-kuvaukseen varjoaineella
- Potilaat, joille on tehty ei-metastaattisen TNBC:n parantava leikkaus. Leikkauksen on oltava suoritettu 1–18 kuukautta ennen sisällyttämistä. Potilaiden on täytynyt aloittaa adjuvanttihoito aina, kun se on aiheellista, vähintään 4 viikon jälkeen. Potilaiden, jotka saavat kokeellista adjuvanttihoitoa kliinisessä tutkimuksessa, kaikki osana tätä tutkimusta suunnitellut interventiot on suoritettava ennen sisällyttämistä.
Korkean riskin primaarinen kasvain, joka määritellään seuraavasti:
- Patologisen täydellisen vasteen puute neoadjuvanttikemoterapian jälkeen (RCB I, II tai III; RCB I on rajoitettu enintään 30 %:iin osallistuvista potilaista) TAI, jos neoadjuvanttikemoterapiaa ei ole annettu,
- Vaihe IIB-III (eli T2N1, mikä tahansa T3-T4, mikä tahansa N2-3) TAI
- Mikä tahansa loko-alueellinen relapsi, joka ilmenee aikaisemman ipsilateraalisen, parantavasti hoidetun TNBC:n jälkeen
- Ei merkkejä paikallisesta tai etäisestä uusiutumisesta tutkijan arvion mukaan
- Suorituskyky < 2
- Saatavilla FFPE-kasvainsalpaus, jossa on > 10 % sellulaarisuus tai 11 kasvainleikkaa, joissa on > 10 % sellulaarisuus
- Potilas pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia
- Sairausvakuutuksen piiriin kuuluvat potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa hallitsematon sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliininen laboratoriolöydös tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusmenettelyjä
- Miespuoliset osallistujat
- Potilaat, joilla on muuttunut mielentila tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä estäisi pätevän potilaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla on vaikeuksia osallistua tutkimustoimenpiteisiin maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
- Vapaudestaan riistetty tai holhouksen alainen
Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi seuraavat:
- Tyvisolusyöpä tai mikä tahansa in situ karsinooma, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella
- Mikä tahansa vaiheen I–II pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta viimeisen viiden vuoden aikana
- Vaihe 2 (satunnaistaminen ctDNA-havainnon jälkeen): kliininen/radiologinen metastaattinen uusiutuminen ennen molekyylirelapsin havaitsemista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Kokeellisessa ryhmässä potilaat ja heidän hoitava lääkärinsä tiedotetaan molekyylin uusiutumisesta (positiiviset ctDNA-havaitsemistulokset) tutkimusvaiheessa 1 (ctDNA-seuranta).
Metastaattisten kerrostumien paikantamiseksi potilaille tarjotaan koko kehon kuvantaminen 18F-FDG PET-CT:llä ja 68Ga-FAPI-46-PET-CT:llä kaikkien muiden hoitavan lääkärin tarpeellisiksi katsomien toimenpiteiden lisäksi.
|
).
Metastaattisten kerrostumien paikantamiseksi potilaille tarjotaan koko kehon kuvantaminen 18F-FDG PET-CT:llä ja 68Ga-FAPI-46-PET-CT:llä kaikkien muiden hoitavan lääkärin tarpeellisiksi katsomien toimenpiteiden lisäksi.
Jokaiselle osallistuvalle potilaalle suoritetaan ctDNA-tunnistusanalyysi verinäytteistä neljän kuukauden välein, kun taas ylimääräinen plasma varastoidaan.
ctDNA-tulokset ovat saatavilla alle kolmessa viikossa.
Negatiivisten ctDNA-tunnistustulosten kohdalla tuloksia ei paljasteta potilaille eikä lääkäreille.
|
|
Huijausvertailija: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmässä potilaita ja heidän hoitavaa lääkäriään ei informoida molekyylitasoisesta relapsista, ja he jatkavat standardin mukaisesti seurantaa toistuvilla ctDNA-testeillä neljän kuukauden välein (sokkotutkimus).
).
Kliinisen/radiologisen relapsidiagnoosin yhteydessä suoritetaan samankaltaiset toimenpiteet (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT ja kasvaimen geneettisen profiilin arviointi ctDNA-analyysin avulla).
|
).
Metastaattisten kerrostumien paikantamiseksi potilaille tarjotaan koko kehon kuvantaminen 18F-FDG PET-CT:llä ja 68Ga-FAPI-46-PET-CT:llä kaikkien muiden hoitavan lääkärin tarpeellisiksi katsomien toimenpiteiden lisäksi.
Jokaiselle osallistuvalle potilaalle suoritetaan ctDNA-tunnistusanalyysi verinäytteistä neljän kuukauden välein, kun taas ylimääräinen plasma varastoidaan.
ctDNA-tulokset ovat saatavilla alle kolmessa viikossa.
Negatiivisten ctDNA-tunnistustulosten kohdalla tuloksia ei paljasteta potilaille eikä lääkäreille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistautiheys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Pääanalyysin (ensisijainen päätepiste) OS-prosentti määritellään prosenttiosuudeksi potilaista, jotka ovat elossa 36 kuukautta randomisoinnin jälkeen. Jos potilas ei ole läsnä 36. kuukauden tutkimuskäynnillä, selviytymistietoja voidaan hankkia muilla keinoilla, kuten puhelinyhteyden kautta potilaan, hänen perheensä, hänen nykyisen lääkärinsä kanssa tai paikallisten kuolemanrekisterien tarkistuksella. Kokeellisessa ryhmässä suoritetaan ei-vertaileva analyysi, ja kontrolliryhmä toimii vertailukohteena. |
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Paras ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan arvioinnin perusteella RECIST 1.1:n mukaisesti, ensimmäiseen etenemiseen tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut.
ORR raportoidaan 95 %:n luottamusvälillä käsittäin.
|
12 kuukautta
|
|
5-tason EQ-5D-versio (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Kliininen/radiologinen relapsi jopa 24 kuukautta
|
y.
Jokaiseen osavaltioon viitataan 5-numeroisella koodilla.
Esimerkiksi tila 11111 ilmaisee, ettei missään viidestä ulottuvuudesta ole ongelmia, kun taas tila 12345 ilmaisee, ettei liikkuvuusongelmia, vähäisiä pesu- tai pukeutumisongelmia, kohtalaisia ongelmia tavallisten toimintojen tekemisessä, voimakasta kipua tai epämukavuutta ja äärimmäistä ahdistusta tai masennusta.
Täysin terve potilas saisi 11111 pistettä.
Tämä 5-numeroinen luku voidaan muuntaa pisteeksi käyttämällä erityistä algoritmia, joka ei ole julkisesti saatavilla.
Tätä pistearvoa kutsutaan EQ-5D-5L-indeksiksi ja se edustaa potilaan terveydentilaa.
|
Kliininen/radiologinen relapsi jopa 24 kuukautta
|
|
Metastaattisten pesäkkeiden lukumäärä kliinisen/radiologisen uusiutumisen hetkellä.
Aikaikkuna: Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
Metastaattisten kohteiden määrä kliinisen/radiologisen relapsin yhteydessä määritellään jälkikäteen Adjudication-komitean toimesta siinä määrin kuin metastaasit havaitaan seuraavista ehdotuksista: imusolmukkeet, luut, maksa, keuhkot, keskushermosto/aivokalvot, vatsakalvo, muut.
|
Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
|
Toistumattoman selviytymisen aika
Aikaikkuna: Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
RFS [toistumaton selviytyminen], määriteltynä ajanjaksona satunnaistamisesta kliiniseen/radiologiseen uusiutumiseen tai kuolemaan; PFS [etenemätön selviytyminen], määriteltynä ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan, joka tapahtuu kliinisen/radiologisen uusiutumisen jälkeen; 1L-PFS [ensilinjan PFS], määriteltynä ajanjaksona kliinisestä/radiologisesta uusiutumisesta ensimmäiseen etenemiseen tai kuolemaan; 2L-PFS [toisen linjan PFS], määriteltynä ajanjaksona ensimmäisestä toiseen etenemiseen tai kuolemaan; eteneminen määritellään RECIST-kriteerien mukaisesti.
|
Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaisselossaolo määritellään ajanjaksona satunnaistamisen ja kuoleman välillä.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Suorituskykytilastot
Aikaikkuna: Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
Potilaiden osuus, joilla on yleisen kunnon heikentymä (PS ≥2) ensimmäisen kliinisen tai radiologisen uusiutumisen todisteen yhteydessä. Kiinnostuksen kohde populaatio koostuu satunnaistetuista potilaista. |
Kliininen/radiologinen relapsi 36 kuukauteen asti
|
|
EORTC:n elämänlaadun peruskysely (EORTC-QLQ-C30) QLQ-BR42-moduulin kanssa
Aikaikkuna: Kliininen/radiologinen relapsi jopa 36 kuukauden kuluessa
|
EORTC-QLQ-C30-kyselylomaketta yhdessä QLQ-BR42-lomakkeen kanssa käytetään kaikkien mukaan otettujen potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun raportoimiseen. Kunkin arviointiajan kohdalla lasketaan yhteenvetotilastot kaikkien toiminnallisten/oireasteikkojen pisteistä EORTC:n suositteleman pisteytysmenettelyn mukaisesti. Kaikkien asteikkojen ja yksittäisten kohteiden pistemäärät vaihtelevat 0:sta 100:aan. Korkea pistemäärä toiminnallisilla asteikoilla ja toiminnallisilla yksittäisillä kohteilla edustaa korkeaa/tervettä toimintakykyä, kun taas korkea pistemäärä oireasteikoilla ja oirekohteilla edustaa korkeaa oireilun tai ongelmien tasoa. |
Kliininen/radiologinen relapsi jopa 36 kuukauden kuluessa
|
|
Oligometastaattisen sairauden paikallishoitoon lähetettyjen potilaiden osuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Potilaiden osuus, jotka saavat paikallista hoitoa oligometastaattiseen tautiin
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IC 2022-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .