Détection précoce de la rechute du cancer du sein triple négatif (CUPCAKE)
Détection précoce de la rechute du cancer du sein triple négatif : un essai de phase II d'utilité clinique
CUPCAKE est un essai de phase II randomisé, non comparatif, multicentrique, de validation de principe, utilisant le concept d'essais au sein de cohortes (1) pour évaluer l'utilité clinique de la surveillance de l'ADNc combinée à l'imagerie 68Ga-FAPI-46-PET-CT après Détection de l'ADNc pour la surveillance des patients atteints d'un TNBC non métastatique à haut risque de rechute.
L'étude comporte deux étapes. À l'étape 1, les patients qui ont terminé les traitements pour un TNBC localisé subiront une surveillance de l'ADNc tous les ~ 3 mois (± 2 semaines). À l'étape 2, les patients pour lesquels l'ADNc sera détecté seront ensuite randomisés entre un bras d'observation, dans lequel la surveillance se poursuivra jusqu'à la détection d'une rechute clinique, et un bras expérimental, dans lequel la détection de l'ADNc sera révélée à la fois au patient et le clinicien : les patients subiront ensuite un PET-CT au 18F-FDG et un 68Ga-FAPI-46-PET-CT, en plus de tout bilan que l'investigateur jugera nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai CUPCAKE suivra l'approche Trials Within Cohorts (TwiCs). Les patients TNBC non métastatiques à haut risque de rechute seront inclus, après avoir signé un consentement éclairé écrit, dans une cohorte leur permettant d'être suivis par une surveillance de l'ADNc tous les 3 mois.
Pour chaque patient inclus, un test de détection d'ADNc sera effectué dans des échantillons de sang tous les 3 mois, tandis que l'extra-plasma sera mis en banque. Les résultats de l’ADNct seront disponibles dans un délai d’exécution inférieur à 3 semaines. En cas de résultat négatif, les résultats de détection de l’ADNc ne seront pas divulgués aux patients ni aux cliniciens.
Le traitement de première intention ne sera débuté qu'après avoir détecté une rechute métastatique en imaginant : aucun traitement ne sera débuté sur la seule base d'un test ADNc positif.
Si, à tout moment, de l'ADNc est détecté (rechute moléculaire), les patients seront randomisés dans un rapport 1 : 1.
- Dans le bras expérimental, les patients et leur médecin traitant seront informés de la rechute moléculaire (résultats positifs de détection de l'ADNc). Pour localiser les dépôts métastatiques, il sera proposé aux patients de subir une imagerie corps entier avec TEP-CT au 18F-FDG et 68Ga-FAPI-46-PET-CT, en complément de tout autre bilan jugé pertinent par leur médecin traitant. Si/quand une rechute clinique/radiologique est observée, l'état de performance du patient sera enregistré (objectif secondaire) et les traitements systémiques ou locaux seront décidés par les médecins. Ces traitements pourraient être informés par le paysage génétique de la rechute, évalué par l’ADNc.
- Dans le bras témoin, les patients et leur médecin traitant ne seront pas informés de la rechute moléculaire et poursuivront la surveillance standard avec un test ADNc répété tous les 3 mois (en aveugle). Au moment du diagnostic clinique/radiologique de rechute, des procédures similaires seront effectuées (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT et évaluation du paysage génétique tumoral par analyse d'ADNc).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anne-Claire COYNE
- Numéro de téléphone: 0147111515
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Avignon, France, 84918
- Pas encore de recrutement
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Contact:
- Julien GRENIER
-
Chercheur principal:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, France, 33000
- Pas encore de recrutement
- Institut Bergonie
-
Contact:
- Monica Arnedos, MD
-
Chercheur principal:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, France, 63011
- Pas encore de recrutement
- Centre Jean Perrin
-
Chercheur principal:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Contact:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, France, 69008
- Pas encore de recrutement
- Centre Léon Bérard
-
Chercheur principal:
- Olivier TREDAN
-
Contact:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, France, 13009
- Pas encore de recrutement
- Institut Paoli-Calmettes
-
Chercheur principal:
- Renaud SABATIER, MD
-
Contact:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, France, 34298
- Pas encore de recrutement
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Chercheur principal:
- William JACOT, MD
-
Contact:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, France, 30900
- Pas encore de recrutement
- CHU Nîmes
-
Contact:
- Frédéric FITENI, MD
-
Chercheur principal:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, France, 75020
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Tenon
-
Chercheur principal:
- Joseph Gligorov
-
Contact:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, France, 75010
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Saint-Louis
-
Contact:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Chercheur principal:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, France, 35000
- Pas encore de recrutement
- Centre Eugene Marquis
-
Contact:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Chercheur principal:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, France, 92340
- Recrutement
- Institut Curie
-
Chercheur principal:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Contact:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, France, 31059
- Pas encore de recrutement
- Oncopole Claudius Regaud
-
Chercheur principal:
- Florence Dalenc
-
Contact:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
- Pas encore de recrutement
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Contact:
- Vincent Massard, MD
-
Chercheur principal:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé écrit avant l'inclusion
- Les patients doivent être des femmes âgées de ≥ 18 ans
- Patients diagnostiqués avec un TNBC non métastatique (ER et PR <10 %, HER2- selon les directives ASCO/CAP). Les patients doivent avoir été préalablement évalués par une TEP-TDM au 18F-FDG ou une scintigraphie osseuse associée à un scanner thorax, abdomino-pelvien avec produit de contraste.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale à visée curative pour leur TNBC non métastatique. La chirurgie doit avoir été réalisée entre 1 et 18 mois avant l'inclusion. Les patients doivent avoir débuté leur traitement adjuvant, chaque fois que cela est indiqué, depuis au moins 4 semaines. Pour les patients recevant un traitement adjuvant expérimental dans le cadre d'un essai clinique, toute intervention prévue dans le cadre de cet essai doit être complétée avant inclusion.
Tumeur primitive à haut risque, définie comme :
- Absence de réponse pathologique complète après chimiothérapie néoadjuvante (RCB I, II ou III ; RCB I étant plafonné à 30 % maximum des patients inclus) OU, en l'absence de chimiothérapie néoadjuvante,
- Stade IIB-III (c.-à-d. T2N1, tout T3-T4, tout N2-3) OU
- Toute rechute loco-régionale survenant après un TNBC ipsilatéral traité curativement
- Aucun signe de rechute locale ou à distance, selon l'évaluation de l'investigateur
- Etat de performance < 2
- Bloc tumoral FFPE disponible avec > 10 % de CELLULARITÉ ou 11 coupes tumorales avec > 10 % de CELLULARITÉ
- Patient capable de se conformer aux exigences du protocole
- Patients couverts par une assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Toute maladie incontrôlée, dysfonctionnement métabolique, résultat d'un examen physique ou d'un laboratoire clinique ou toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec les procédures de l'essai.
- Participants masculins
- Patients présentant un état mental altéré ou un trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait un consentement éclairé valide du patient.
- Patients ayant des difficultés à se soumettre aux procédures d'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
- Personne privée de liberté ou sous tutelle
Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception des suivantes :
- Carcinome basocellulaire ou tout carcinome in situ traité à visée curative
- Toute tumeur maligne de stade I-II traitée à visée curative sans signe de maladie active au cours des cinq dernières années
- Pour l'étape n°2 (randomisation après détection de l'ADNct) : rechute métastatique clinique/radiologique avant la détection de la rechute moléculaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras expérimental
Dans le bras expérimental, les patients et leur médecin traitant seront informés de la rechute moléculaire (résultats positifs de détection de l'ADNc) lors des étapes 1 de l'étude (surveillance de l'ADNc).
Pour localiser les dépôts métastatiques, il sera proposé aux patients de subir une imagerie corps entier avec TEP-CT au 18F-FDG et 68Ga-FAPI-46-PET-CT, en complément de tout autre bilan jugé pertinent par leur médecin traitant.
|
).
Pour localiser les dépôts métastatiques, il sera proposé aux patients de subir une imagerie corps entier avec TEP-CT au 18F-FDG et 68Ga-FAPI-46-PET-CT, en complément de tout autre bilan jugé pertinent par leur médecin traitant.
Pour chaque patient inclus, un test de détection d'ADN tumoral circulant (ctDNA) sera réalisé sur des échantillons sanguins tous les 4 mois, tandis que le plasma supplémentaire sera stocké.
Les résultats du ctDNA seront disponibles avec un délai de traitement de moins de 3 semaines.
Lorsqu'ils sont négatifs, les résultats de détection du ctDNA ne seront pas communiqués aux patients ni aux cliniciens.
|
|
Comparateur factice: Groupe témoin
Dans le bras témoin, les patients et leur médecin traitant ne seront pas informés de la rechute moléculaire et continueront la surveillance standard avec des tests ADNtc répétés tous les 4 mois (en aveugle).
Au moment du diagnostic clinique/radiologique de la rechute, des procédures similaires seront effectuées (TEP-TDM au 18F-FDG, TEP-TDM au 68Ga-FAPI-46, et évaluation du paysage génétique tumoral par analyse d'ADNtc).
|
).
Pour localiser les dépôts métastatiques, il sera proposé aux patients de subir une imagerie corps entier avec TEP-CT au 18F-FDG et 68Ga-FAPI-46-PET-CT, en complément de tout autre bilan jugé pertinent par leur médecin traitant.
Pour chaque patient inclus, un test de détection d'ADN tumoral circulant (ctDNA) sera réalisé sur des échantillons sanguins tous les 4 mois, tandis que le plasma supplémentaire sera stocké.
Les résultats du ctDNA seront disponibles avec un délai de traitement de moins de 3 semaines.
Lorsqu'ils sont négatifs, les résultats de détection du ctDNA ne seront pas communiqués aux patients ni aux cliniciens.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale
Délai: 36 mois
|
Le taux de survie globale (SG) pour l'analyse principale (critère d'évaluation principal) est défini comme le pourcentage de patients encore en vie 36 mois après la randomisation. Si le patient n'est pas présent à la visite du 36e mois, les données de survie peuvent être obtenues par d'autres moyens, tels qu'un contact téléphonique avec le patient, sa famille, son médecin actuel, ou en consultant les registres locaux de décès. Une analyse non comparative sera réalisée dans le bras expérimental, et le bras contrôle servira de référence. |
36 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global
Délai: 12 mois
|
Le meilleur ORR est défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1, jusqu'à la première progression ou la dernière évaluation de la tumeur en l'absence de progression.
L'ORR sera rapporté avec son intervalle de confiance à 95 % par bras.
|
12 mois
|
|
Version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Rechute clinique/radiologique jusqu'à 24 mois
|
y.
Chaque état est désigné par un code à 5 chiffres.
Par exemple, l'état 11111 n'indique aucun problème sur aucune des 5 dimensions, tandis que l'état 12345 n'indique aucun problème de mobilité, de légers problèmes pour se laver ou s'habiller, des problèmes modérés pour faire les activités habituelles, une douleur ou un inconfort intense et une anxiété ou une dépression extrême.
Un patient en parfaite santé aurait un score de 11111.
Ce numéro à 5 chiffres peut être converti en score à l'aide d'un algorithme spécial qui n'est pas accessible au public.
Cette valeur en points est appelée indice EQ-5D-5L et représente l'état de santé du patient.
|
Rechute clinique/radiologique jusqu'à 24 mois
|
|
Nombre de sites métastatiques au moment de la rechute clinique/radiologique.
Délai: Récidive clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
Le nombre de sites métastatiques lors de la rechute clinique/radiologique sera défini a posteriori par le Comité d'arbitrage comme le nombre d'organes ou de systèmes dans lesquels des métastases sont détectées au moment de la rechute clinique/radiologique, parmi les propositions suivantes : ganglions lymphatiques, os, foie, poumons, système nerveux central/méninges, péritoine, autres.
|
Récidive clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
|
Survie sans récidive
Délai: Récidive clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
RFS [survie sans récidive], défini comme le temps entre la randomisation et la rechute clinique/radiologique ou le décès ; PFS [survie sans progression], défini comme le temps entre la randomisation et la première progression ou le décès survenant après une rechute clinique/radiologique ; 1L-PFS [PFS de première ligne], défini comme le temps entre la rechute clinique/radiologique et la première progression ou le décès ; 2L-PFS [PFS de deuxième ligne], défini comme le temps entre la première et la deuxième progression ou le décès ; la progression étant définie selon les critères RECIST.
|
Récidive clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
|
Survie globale
Délai: Jusqu'à 36 mois
|
La survie globale est définie comme le temps entre la randomisation et le décès.
|
Jusqu'à 36 mois
|
|
Échelle de performance
Délai: Rechute clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
Proportion de patients présentant une altération de l'état général (PS ≥2) lors de la première preuve de rechute clinique ou radiologique. La population d'intérêt est constituée des patients randomisés. |
Rechute clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
|
Questionnaire de base sur la qualité de vie de l'EORTC (EORTC-QLQ-C30) avec le module QLQ-BR42
Délai: Rechute clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
Le questionnaire EORTC-QLQ-C30 avec le QLQ-BR42 est utilisé pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez tous les patients inclus. Des statistiques récapitulatives des scores pour toutes les échelles fonctionnelles/symptomatiques seront calculées à chaque point d'évaluation, conformément à la procédure de notation recommandée par l'EORTC. Toutes les échelles et mesures d'items uniques ont des scores allant de 0 à 100. Un score élevé pour les échelles fonctionnelles et les items fonctionnels uniques représente un niveau élevé/sain de fonctionnement, tandis qu'un score élevé pour les échelles de symptômes et les items symptomatiques représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes. |
Rechute clinique/radiologique jusqu'à 36 mois
|
|
Proportion de patients recevant un traitement local pour une maladie oligométastatique
Délai: 36 mois
|
Proportion de patients recevant un traitement local pour une maladie oligométastatique
|
36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IC 2022-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .