Tidlig påvisning av trippel negativ brystkrefttilbakefall (CUPCAKE)
Tidlig påvisning av trippel negativ brystkrefttilbakefall: en klinisk nyttefase II-forsøk
CUPCAKE er en randomisert, ikke-komparativ, multisenter, proof-of-concept fase II-studie, som bruker Trials within Cohorts-konseptet(1) for å vurdere den kliniske nytten av ctDNA-overvåking kombinert med 68Ga-FAPI-46-PET-CT-avbildning etter ctDNA-deteksjon for overvåking av pasienter med en ikke-metastatisk TNBC med høy risiko for tilbakefall.
Studiet har to trinn. I trinn 1 vil pasienter som har fullført behandlingene for en lokalisert TNBC, gjennomgå ctDNA-overvåking hver ~3 måned (± 2 uker). I trinn 2 vil pasienter som det vil bli påvist ctDNA for, randomiseres mellom en observasjonsarm, der overvåking vil fortsette inntil det oppdages et klinisk tilbakefall, og en eksperimentell arm, hvor ctDNA-deteksjonen vil bli avslørt for både pasienten. og klinikeren: pasienter vil da gjennomgå en 18F-FDG PET-CT og en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, i tillegg til den opparbeidingen etterforskeren vil finne nødvendig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CUPCAKE-prøven vil følge tilnærmingen Trials within Cohorts (TwiCs). Ikke-metastaserende TNBC-pasienter med høy risiko for tilbakefall vil, etter å ha signert et skriftlig informert samtykke, inkluderes i en kohort som lar dem følges av ctDNA-overvåking hver 3. måned.
For hver pasient inkludert, vil en ctDNA-deteksjonsanalyse bli utført i blodprøver hver 3. måned, mens ekstraplasma vil bli banket. ctDNA-resultater vil være tilgjengelige med en behandlingstid på mindre enn 3 uker. Når de er negative, vil ikke ctDNA-deteksjonsresultater bli avslørt for pasienter eller klinikere.
Førstelinjebehandling vil ikke bli startet før et metastatisk tilbakefall er funnet ved å forestille seg: ingen behandling vil bli startet på grunnlag av en positiv ctDNA-test.
Hvis det på et hvilket som helst tidspunkt påvises ctDNA (molekylært tilbakefall), vil pasientene bli randomisert i forholdet 1:1.
- I den eksperimentelle armen vil pasienter og deres behandlende lege bli gjort oppmerksomme på det molekylære tilbakefallet (positive ctDNA-deteksjonsresultater). For å lokalisere metastatiske avleiringer vil pasienter bli tilbudt å gjennomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT og 68Ga-FAPI-46-PET-CT, i tillegg til enhver annen oppfølging som anses som relevant av deres behandlende lege. Hvis/når et klinisk/radiologisk tilbakefall observeres, vil pasientens ytelsesstatus bli registrert (sekundært mål) og systemiske eller lokale behandlinger avgjøres av leger. Disse behandlingene kan bli informert av det genetiske landskapet for tilbakefallet, vurdert av ctDNA.
- I kontrollarmen vil ikke pasienter og deres behandlende lege bli gjort oppmerksomme på det molekylære tilbakefallet og vil fortsette standardovervåkingen med gjentatt ctDNA-test hver 3. måned (blindet). Ved tidspunktet for den kliniske/radiologiske diagnosen tilbakefall vil lignende prosedyrer bli utført (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT og tumorgenetisk landskapsvurdering ved ctDNA-analyse).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anne-Claire COYNE
- Telefonnummer: 0147111515
- E-post: drci.promotion@curie.fr
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Har ikke rekruttert ennå
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Ta kontakt med:
- Julien GRENIER
-
Hovedetterforsker:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Bergonie
-
Ta kontakt med:
- Monica Arnedos, MD
-
Hovedetterforsker:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Jean Perrin
-
Hovedetterforsker:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Ta kontakt med:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Léon Bérard
-
Hovedetterforsker:
- Olivier TREDAN
-
Ta kontakt med:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut Paoli-Calmettes
-
Hovedetterforsker:
- Renaud SABATIER, MD
-
Ta kontakt med:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Hovedetterforsker:
- William JACOT, MD
-
Ta kontakt med:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Frankrike, 30900
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Nîmes
-
Ta kontakt med:
- Frédéric FITENI, MD
-
Hovedetterforsker:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Frankrike, 75020
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Tenon
-
Hovedetterforsker:
- Joseph Gligorov
-
Ta kontakt med:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Frankrike, 75010
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital Saint-Louis
-
Ta kontakt med:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Hovedetterforsker:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Eugene Marquis
-
Ta kontakt med:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Hovedetterforsker:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92340
- Rekruttering
- Institut Curie
-
Hovedetterforsker:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Ta kontakt med:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Har ikke rekruttert ennå
- Oncopole Claudius Regaud
-
Hovedetterforsker:
- Florence Dalenc
-
Ta kontakt med:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Ta kontakt med:
- Vincent Massard, MD
-
Hovedetterforsker:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykke før inkludering
- Pasienter må være kvinner ≥ 18 år
- Pasienter diagnostisert med en ikke-metastatisk TNBC (ER & PR <10 %, HER2- per ASCO/CAP-retningslinjer). Pasienter må tidligere ha blitt evaluert med en 18F-FDG PET-CT eller en benscintigrafi kombinert med en CT-skanning av brystkasse, mage og bekken med kontrast
- Pasienter som har gjennomgått operasjon med kurativ hensikt for deres ikke-metastatiske TNBC. Kirurgi må være utført mellom 1 og 18 måneder før inkludering. Pasienter må ha startet sin adjuvante behandling, når det er indisert, i minst 4 uker. For pasienter som mottar en eksperimentell adjuvant behandling i en klinisk studie, må enhver intervensjon som er planlagt som en del av denne studien fullføres før inkludering.
Høyrisiko primærtumor, definert som:
- Mangel på patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoterapi (RCB I, II eller III; RCB I er begrenset til maksimalt 30 % av inkluderte pasienter) ELLER, i fravær av neoadjuvant kjemoterapi,
- Trinn IIB-III (dvs. T2N1, hvilken som helst T3-T4, hvilken som helst N2-3) ELLER
- Ethvert lokoregionalt tilbakefall som oppstår etter en tidligere ipsilateral, kurativt behandlet TNBC
- Ingen tegn til lokalt eller fjernt tilbakefall, i henhold til etterforskerens vurdering
- Ytelsesstatus < 2
- Tilgjengelig FFPE tumorblokk med > 10 % cellularitet eller 11 tumorseksjoner med > 10 % cellularitet
- Pasient i stand til å overholde protokollkrav
- Pasienter dekket av en helseforsikring
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrollert sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn eller annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer prøveprosedyrene
- Mannlige deltakere
- Pasienter med endret mental status eller psykiatrisk lidelse som etter utrederens mening vil utelukke et gyldig informert samtykke fra pasienten.
- Pasienter som har problemer med å gjennomgå prøveprosedyrer av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
- Person frihetsberøvet eller under vergemål
Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra følgende:
- Basalcellekarsinom eller in situ karsinom behandlet med kurativ hensikt
- Enhver malignitet i stadium I-II behandlet med kurativ hensikt uten tegn på aktiv sykdom de siste fem årene
- For trinn #2 (randomisering etter ctDNA-deteksjon): klinisk/radiologisk metastatisk tilbakefall før deteksjon av det molekylære tilbakefallet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
I den eksperimentelle armen vil pasienter og deres behandlende lege bli gjort oppmerksomme på det molekylære tilbakefallet (positive ctDNA-deteksjonsresultater) i studietrinn 1 (ctDNA-overvåking).
For å lokalisere metastatiske avleiringer vil pasienter bli tilbudt å gjennomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT og 68Ga-FAPI-46-PET-CT, i tillegg til enhver annen oppfølging som anses som relevant av deres behandlende lege.
|
).
For å lokalisere metastatiske avleiringer vil pasienter bli tilbudt å gjennomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT og 68Ga-FAPI-46-PET-CT, i tillegg til enhver annen oppfølging som anses som relevant av deres behandlende lege.
For hver pasient som inkluderes, vil en ctDNA-deteksjonsanalyse utføres i blodprøver hver 4. måned, mens ekstra plasma vil bli lagret.
ctDNA-resultater vil være tilgjengelige med en svarfrist på mindre enn 3 uker.
Når negative, vil ctDNA-deteksjonsresultater ikke bli opplyst til pasienter eller klinikere.
|
|
Sham-komparator: Kontrollarm
I kontrollarmen vil pasienter og deres behandlende lege ikke bli informert om den molekylære tilbakefallet og vil fortsette standard overvåkning med gjentatt ctDNA-test hver 4. måned (blindet).
).
Ved tidspunktet for klinisk/radiologisk diagnose av tilbakefall, vil lignende prosedyrer bli utført (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT, og vurdering av tumorgenetisk landskap ved ctDNA-analyse).
|
).
For å lokalisere metastatiske avleiringer vil pasienter bli tilbudt å gjennomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT og 68Ga-FAPI-46-PET-CT, i tillegg til enhver annen oppfølging som anses som relevant av deres behandlende lege.
For hver pasient som inkluderes, vil en ctDNA-deteksjonsanalyse utføres i blodprøver hver 4. måned, mens ekstra plasma vil bli lagret.
ctDNA-resultater vil være tilgjengelige med en svarfrist på mindre enn 3 uker.
Når negative, vil ctDNA-deteksjonsresultater ikke bli opplyst til pasienter eller klinikere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
Overlevelsesrate for hovedanalysen (primært endepunkt) er definert som prosentandelen av pasienter som fortsatt er i live 36 måneder etter randomiseringen. Hvis pasienten ikke er til stede på 36-måneders besøket, kan overlevelsesdata hentes på annen måte, for eksempel via telefonkontakt med pasienten, hans/hennes familie, hans/hennes nåværende lege, eller ved å konsultere lokale dødsregistre. En ikke-komparativ analyse vil bli utført i eksperimentell arm, og kontrollarmen vil tjene som referanse. |
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 12 måneder
|
Beste ORR er definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1, frem til første progresjon eller siste tumorvurdering i fravær av progresjon.
ORR vil bli rapportert med 95 % konfidensintervall for arm.
|
12 måneder
|
|
5-nivå EQ-5D-versjon (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 24 måneder
|
y.
Hver stat refereres til i form av en 5-sifret kode.
For eksempel indikerer tilstand 11111 ingen problemer på noen av de 5 dimensjonene, mens tilstand 12345 indikerer ingen problemer med mobilitet, små problemer med vasking eller påkledning, moderate problemer med å gjøre vanlige aktiviteter, sterke smerter eller ubehag og ekstrem angst eller depresjon.
En helt frisk pasient ville ha en score på 11111.
Dette 5-sifrede tallet kan konverteres til en poengsum ved hjelp av en spesiell algoritme som ikke er offentlig tilgjengelig.
Denne poengverdien kalles EQ-5D-5L Index og representerer pasientens helsestatus.
|
Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 24 måneder
|
|
Antall metastatiske steder ved tiden for den kliniske/radiologiske tilbakefallet.
Tidsramme: Klinisk/radiologisk tilbakefall opp til 36 måneder
|
Antall metastatiske steder ved klinisk/radiologisk tilbakefall vil bli definert post-hoc av Adjudication Committee som antall organer eller systemer hvor metastaser påvises ved tidspunktet for klinisk/radiologisk tilbakefall, blant følgende proposisjoner: lymfeknuter, knokler, lever, lunger, sentralnervesystem/hjernehinner, bukhinne, andre.
|
Klinisk/radiologisk tilbakefall opp til 36 måneder
|
|
Recidivfri overlevelse
Tidsramme: Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 36 måneder
|
RFS [residivfri overlevelse], definert som tiden fra randomisering til klinisk/radiologisk tilbakefall eller død; PFS [progressjonsfri overlevelse], definert som tiden fra randomisering til første progresjon eller død som inntreffer etter klinisk/radiologisk tilbakefall; 1L-PFS [førstelinje PFS], definert som tiden fra klinisk/radiologisk tilbakefall til første progresjon eller død; 2L-PFS [andrelinje PFS], definert som tiden fra første til andre progresjon eller død; progresjon er definert i henhold til RECIST-kriteriene.
|
Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 36 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Total overlevelse er definert som tiden mellom randomisering og død.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Ytelsesstatus skala
Tidsramme: Klinisk/radiologisk tilbakefall opp til 36 måneder
|
Andel pasienter som presenterer med en endret generell tilstand (PS ≥2) ved første tegn på klinisk eller radiologisk tilbakefall. Populasjonen av interesse består av randomiserte pasienter. |
Klinisk/radiologisk tilbakefall opp til 36 måneder
|
|
EORTC Core Quality of Life questionnaire (EORTC-QLQ-C30) med QLQ-BR42-modulen
Tidsramme: Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 36 måneder
|
EORTC-QLQ-C30-spørreskjemaet med QLQ-BR42 brukes til å rapportere helserelatert livskvalitet hos alle inkluderte pasienter. Sammendragsstatistikk for skårene på alle funksjons-/symptomskalaer vil bli beregnet ved hvert vurderingstidspunkt, i henhold til poengsettingsprosedyren anbefalt av EORTC. Alle skalaene og enkeltmålelementene har en skår som varierer fra 0 til 100. En høy skår for funksjonsskalaene og funksjonelle enkeltmålelementer representerer et høyt/friskt funksjonsnivå, mens en høy skår for symptomskalaene og symptomelementer representerer et høyt symptomnivå eller problemer. |
Klinisk/radiologisk tilbakefall opptil 36 måneder
|
|
Andel pasienter som mottar lokalbehandling for oligometastatisk sykdom
Tidsramme: 36 måneder
|
Andel av pasienter som mottar lokal behandling for oligometastatisk sykdom
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IC 2022-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .