Раннее выявление тройного негативного рецидива рака молочной железы (CUPCAKE)
Раннее выявление тройного негативного рецидива рака молочной железы: клиническое исследование фазы II
CUPCAKE — это рандомизированное несравнительное многоцентровое исследование фазы II для проверки концепции, в котором используется концепция «Испытания внутри когорт» (1) для оценки клинической полезности мониторинга ctDNA в сочетании с визуализацией 68Ga-FAPI-46-PET-CT при Обнаружение ктДНК для наблюдения за пациентами с неметастатическим ТНРМЖ с высоким риском рецидива.
Исследование состоит из двух этапов. На этапе 1 пациенты, завершившие лечение локализованного ТНРМЖ, будут проходить мониторинг ctDNA каждые ~3 месяца (± 2 недели). На этапе 2 пациенты, у которых будет обнаружена ктДНК, затем будут рандомизированы между группой наблюдения, в которой мониторинг будет продолжаться до обнаружения клинического рецидива, и экспериментальной группой, в которой об обнаружении ктДНК будет сообщено как пациенту, так и пациенту. и клиницисту: затем пациенты пройдут ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ и ПЭТ-КТ с 68Ga-FAPI-46 в дополнение к любому обследованию, которое исследователь сочтет необходимым.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование CUPCAKE будет следовать подходу «Испытания внутри когорт» (TwiCs). Пациенты с неметастатическим ТНРМЖ и высоким риском рецидива будут включены после подписания письменного информированного согласия в когорту, позволяющую наблюдать за ними каждые 3 месяца.
Для каждого включенного пациента анализ на выявление ктДНК будет проводиться в образцах крови каждые 3 месяца, а лишняя плазма будет храниться в банке. Результаты ctDNA будут доступны в течение менее 3 недель. В случае отрицательного результата обнаружения ctDNA не будут раскрыты ни пациентам, ни врачам.
Терапия первой линии не будет начата до тех пор, пока с помощью воображения не будет обнаружен метастатический рецидив: лечение не будет начато только на основании положительного результата теста на цДНК.
Если в любой момент времени будет обнаружена ктДНК (молекулярный рецидив), пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1.
- В экспериментальной группе пациенты и их лечащий врач будут проинформированы о молекулярном рецидиве (положительные результаты обнаружения ctDNA). Для обнаружения метастатических отложений пациентам будет предложено пройти визуализацию всего тела с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ и 68Ga-FAPI-46-ПЭТ-КТ в дополнение к любому другому обследованию, которое лечащий врач сочтет целесообразным. Если/когда наблюдается клинический/рентгенологический рецидив, состояние здоровья пациента будет зарегистрировано (вторичная цель), и врачи примут решение о системном или местном лечении. Эти методы лечения могут определяться генетическим ландшафтом рецидива, оцененным с помощью ctDNA.
- В контрольной группе пациенты и их лечащий врач не будут проинформированы о молекулярном рецидиве и будут продолжать стандартное наблюдение с повторным тестом ctDNA каждые 3 месяца (слепое). Во время клинического/рентгенологического диагноза рецидива будут выполнены аналогичные процедуры (18F-FDG ПЭТ-КТ, 68Ga-FAPI-46-ПЭТ-КТ и оценка генетического ландшафта опухоли с помощью анализа ктДНК).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anne-Claire COYNE
- Номер телефона: 0147111515
- Электронная почта: drci.promotion@curie.fr
Места учебы
-
-
-
Avignon, Франция, 84918
- Еще не набирают
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Контакт:
- Julien GRENIER
-
Главный следователь:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Еще не набирают
- Institut Bergonie
-
Контакт:
- Monica Arnedos, MD
-
Главный следователь:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Еще не набирают
- Centre Jean Perrin
-
Главный следователь:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Контакт:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Франция, 69008
- Еще не набирают
- Centre Léon Bérard
-
Главный следователь:
- Olivier TREDAN
-
Контакт:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Франция, 13009
- Еще не набирают
- Institut Paoli-Calmettes
-
Главный следователь:
- Renaud SABATIER, MD
-
Контакт:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Франция, 34298
- Еще не набирают
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Главный следователь:
- William JACOT, MD
-
Контакт:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Франция, 30900
- Еще не набирают
- CHU Nîmes
-
Контакт:
- Frédéric FITENI, MD
-
Главный следователь:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Франция, 75020
- Еще не набирают
- Hôpital Tenon
-
Главный следователь:
- Joseph Gligorov
-
Контакт:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Франция, 75010
- Еще не набирают
- Hôpital Saint-Louis
-
Контакт:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Главный следователь:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Франция, 35000
- Еще не набирают
- Centre Eugene Marquis
-
Контакт:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Главный следователь:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Франция, 92340
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
Главный следователь:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Контакт:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Франция, 31059
- Еще не набирают
- Oncopole Claudius Regaud
-
Главный следователь:
- Florence Dalenc
-
Контакт:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
- Еще не набирают
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Контакт:
- Vincent Massard, MD
-
Главный следователь:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Перед включением пациенты должны были подписать письменное информированное согласие.
- Пациенты должны быть женщинами ≥ 18 лет.
- Пациенты с диагнозом неметастатического ТНРМЖ (ER и PR <10%, HER2 – согласно рекомендациям ASCO/CAP). Пациенты должны быть предварительно обследованы с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ или сцинтиграфии костей в сочетании с КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастированием.
- Пациенты, перенесшие операцию с целью лечения неметастатического ТНРМЖ. Операция должна была быть выполнена за период от 1 до 18 месяцев до включения. Пациенты должны начать адъювантную терапию, когда это показано, по крайней мере, через 4 недели. Для пациентов, получающих экспериментальное адъювантное лечение в рамках клинического исследования, любое вмешательство, запланированное в рамках этого исследования, должно быть завершено до включения.
Первичная опухоль высокого риска, определяемая как:
- Отсутствие полного патологического ответа после неоадъювантной химиотерапии (RCB I, II или III; RCB I ограничен максимум 30% включенных пациентов) ИЛИ, при отсутствии неоадъювантной химиотерапии,
- Стадия IIB-III (т. е. T2N1, любой T3-T4, любой N2-3) ИЛИ
- Любой локо-регионарный рецидив, возникший после предшествующего ипсилатерального радикального лечения ТНРМЖ.
- По оценке исследователя, признаков местного или отдаленного рецидива нет.
- Статус производительности < 2
- Доступен опухолевый блок FFPE с клеточностью > 10 % или 11 срезов опухоли с клеточностью > 10 %.
- Пациент способен соблюдать требования протокола
- Пациенты, охваченные медицинской страховкой
Критерий исключения:
- Любое неконтролируемое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные или любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, мешает процедурам исследования.
- Участники-мужчины
- Пациенты с измененным психическим статусом или психическим расстройством, которое, по мнению исследователя, препятствует получению действительного информированного согласия пациента.
- Пациенты, которым трудно пройти пробные процедуры по географическим, социальным или психологическим причинам.
- Лицо, лишенное свободы или находящееся под опекой
Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением следующего:
- Базальноклеточная карцинома или любая карцинома in situ, лечение которой проводится с лечебной целью.
- Любое злокачественное новообразование I-II стадии, лечение которого проводится с целью лечения, без признаков активного заболевания за последние пять лет.
- Для шага №2 (рандомизация после обнаружения ктДНК): клинический/рентгенологический метастатический рецидив до обнаружения молекулярного рецидива.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное отделение
В экспериментальной группе пациенты и их лечащий врач будут проинформированы о молекулярном рецидиве (положительные результаты обнаружения ктДНК) на этапе 1 исследования (мониторинг ктДНК).
Для обнаружения метастатических отложений пациентам будет предложено пройти визуализацию всего тела с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ и 68Ga-FAPI-46-ПЭТ-КТ в дополнение к любому другому обследованию, которое лечащий врач сочтет целесообразным.
|
).
Для обнаружения метастатических отложений пациентам будет предложено пройти визуализацию всего тела с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ и 68Ga-FAPI-46-ПЭТ-КТ в дополнение к любому другому обследованию, которое лечащий врач сочтет целесообразным.
Для каждого включенного пациента анализ на выявление циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) будет проводиться в образцах крови каждые 4 месяца, при этом дополнительная плазма будет заморожена для хранения.
Результаты анализа цтДНК будут доступны с временем обработки менее 3 недель.
При отрицательных результатах данные анализа цтДНК не будут раскрываться пациентам или клиницистам.
|
|
Фальшивый компаратор: Контрольная группа
В контрольной группе пациенты и их лечащие врачи не будут информированы о молекулярном рецидиве и продолжат стандартное наблюдение с повторными анализами цтДНК каждые 4 месяца (ослепление).
).
На момент клинического/радиологического диагноза рецидива будут выполнены аналогичные процедуры (18F-ФДГ ПЭТ-КТ, 68Ga-ФАПИ-46-ПЭТ-КТ и оценка генетического ландшафта опухоли с помощью анализа цтДНК).
|
).
Для обнаружения метастатических отложений пациентам будет предложено пройти визуализацию всего тела с помощью ПЭТ-КТ с 18F-ФДГ и 68Ga-FAPI-46-ПЭТ-КТ в дополнение к любому другому обследованию, которое лечащий врач сочтет целесообразным.
Для каждого включенного пациента анализ на выявление циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) будет проводиться в образцах крови каждые 4 месяца, при этом дополнительная плазма будет заморожена для хранения.
Результаты анализа цтДНК будут доступны с временем обработки менее 3 недель.
При отрицательных результатах данные анализа цтДНК не будут раскрываться пациентам или клиницистам.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Уровень общей выживаемости (ОВ) для основного анализа (первичная конечная точка) определяется как процент пациентов, оставшихся в живых через 36 месяцев после рандомизации. Если пациент не присутствует на визите на 36-м месяце, данные о выживаемости могут быть получены другими способами, такими как телефонный контакт с пациентом, его семьёй, его текущим врачом или обращение в местные реестры смертей. В экспериментальной группе будет проведён некомпаративный анализ, а контрольная группа будет служить референсом. |
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наилучшая ЧОО определяется как доля пациентов с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧР) на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1 до первого прогрессирования или последней оценки опухоли при отсутствии прогрессирования.
ORR будет сообщаться с доверительным интервалом 95% по руке.
|
12 месяцев
|
|
5-уровневая версия EQ-5D (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Клинический/рентгенологический рецидив до 24 месяцев.
|
й.
Каждое состояние обозначается пятизначным кодом.
Например, состояние 11111 указывает на отсутствие проблем ни по одному из 5 измерений, а состояние 12345 указывает на отсутствие проблем с подвижностью, небольшие проблемы с мытьем или одеванием, умеренные проблемы с выполнением обычных действий, сильную боль или дискомфорт, а также сильную тревогу или депрессию.
Полностью здоровый пациент имел бы балл 11111.
Это пятизначное число можно преобразовать в балл с помощью специального алгоритма, которого нет в открытом доступе.
Это значение балла называется индексом EQ-5D-5L и отражает состояние здоровья пациента.
|
Клинический/рентгенологический рецидив до 24 месяцев.
|
|
Количество метастатических очагов на момент клинического/радиологического рецидива.
Временное ограничение: Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
Количество метастатических очагов при клиническом/радиологическом рецидиве будет определено постфактум Комитетом по оценке как количество органов или систем, в которых обнаружены метастазы на момент клинического/радиологического рецидива, среди следующих вариантов: лимфатические узлы, кости, печень, легкие, центральная нервная система/мозговые оболочки, брюшина, другие.
|
Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
|
Выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
RFS [выживаемость без рецидива], определяемая как время от рандомизации до клинического/радиологического рецидива или смерти; PFS [выживаемость без прогрессирования], определяемая как время от рандомизации до первого прогрессирования или смерти, наступивших после клинического/радиологического рецидива; 1L-PFS [выживаемость без прогрессирования первой линии], определяемая как время от клинического/радиологического рецидива до первого прогрессирования или смерти; 2L-PFS [выживаемость без прогрессирования второй линии], определяемая как время от первого до второго прогрессирования или смерти; прогрессирование определяется по критериям RECIST.
|
Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как промежуток времени между рандомизацией и смертью.
|
До 36 месяцев
|
|
Шкала оценки состояния пациента
Временное ограничение: Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
Доля пациентов с измененным общим состоянием (PS ≥2) при первом признаке клинического или радиологического рецидива. Интересующая популяция состоит из рандомизированных пациентов. |
Клинический/радиологический рецидив до 36 месяцев
|
|
Основной опросник качества жизни EORTC (EORTC-QLQ-C30) с модулем QLQ-BR42
Временное ограничение: Клинический/рентгенологический рецидив до 36 месяцев
|
Опросник EORTC-QLQ-C30 с модулем QLQ-BR42 используется для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у всех включенных пациентов. Сводная статистика баллов по всем функциональным/симптоматическим шкалам будет рассчитываться на каждом временном этапе оценки в соответствии с процедурой подсчета баллов, рекомендованной EORTC. Все шкалы и отдельные пункты оцениваются по шкале от 0 до 100 баллов. Высокий балл по функциональным шкалам и отдельным функциональным пунктам указывает на высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по симптоматическим шкалам и отдельным симптоматическим пунктам отражает высокий уровень симптоматики или проблем. |
Клинический/рентгенологический рецидив до 36 месяцев
|
|
Доля пациентов, получающих локальное лечение олигометастатического заболевания
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля пациентов, получающих локальное лечение олигометстатического заболевания
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IC 2022-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .