Detección temprana de la recaída del cáncer de mama triple negativo (CUPCAKE)
Detección temprana de la recaída del cáncer de mama triple negativo: un ensayo de fase II de utilidad clínica
CUPCAKE es un ensayo de fase II de prueba de concepto, multicéntrico, aleatorizado, no comparativo, que utiliza el concepto de ensayos dentro de cohortes (1) para evaluar la utilidad clínica de la monitorización del ctDNA combinada con imágenes de 68Ga-FAPI-46-PET-CT en Detección de ctDNA para la vigilancia de pacientes con TNBC no metastásico con alto riesgo de recaída.
El estudio tiene dos pasos. En el Paso 1, los pacientes que hayan completado los tratamientos para un TNBC localizado se someterán a un monitoreo de ctDNA cada ~3 meses (± 2 semanas). En el Paso 2, los pacientes en quienes se detectará el ctDNA serán asignados aleatoriamente entre un grupo de observación, en el que el seguimiento continuará hasta la detección de una recaída clínica, y un grupo experimental, en el que la detección del ctDNA se revelará tanto al paciente como al paciente. y el médico: los pacientes luego se someterán a una PET-CT con 18F-FDG y una PET-CT con 68Ga-FAPI-46, además de cualquier estudio que el investigador considere necesario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo CUPCAKE seguirá el enfoque de ensayos dentro de cohortes (TwiC). Se incluirán pacientes con TNBC no metastásicos con alto riesgo de recaída, después de haber firmado un consentimiento informado por escrito, en una cohorte que les permitirá ser seguidos mediante monitorización de ctDNA cada 3 meses.
Para cada paciente incluido, se realizará un ensayo de detección de ctDNA en muestras de sangre cada 3 meses, mientras que se almacenará plasma extra. Los resultados de ctDNA estarán disponibles en un tiempo de respuesta de menos de 3 semanas. Cuando sean negativos, los resultados de la detección de ctDNA no se revelarán a los pacientes ni a los médicos.
La terapia de primera línea no se iniciará hasta que se haya encontrado una recaída metastásica mediante la imaginación: no se iniciará ningún tratamiento únicamente sobre la base de una prueba de ADNtc positiva.
Si, en algún momento, se detecta ctDNA (recaída molecular), los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1.
- En el grupo experimental, se informará a los pacientes y a su médico tratante sobre la recaída molecular (resultados positivos de detección de ctDNA). Para localizar los depósitos metastásicos, a los pacientes se les ofrecerá someterse a una imagen de cuerpo entero con 18F-FDG PET-CT y 68Ga-FAPI-46-PET-CT, además de cualquier otro estudio que su médico tratante considere relevante. Si se observa una recaída clínica/radiológica, se registrará el estado funcional del paciente (objetivo secundario) y los médicos decidirán los tratamientos sistémicos o locales. Estos tratamientos podrían basarse en el panorama genético de la recaída, evaluado mediante ctDNA.
- En el grupo de control, los pacientes y su médico tratante no serán informados de la recaída molecular y continuarán la vigilancia estándar con pruebas repetidas de ctDNA cada 3 meses (ciego). En el momento del diagnóstico clínico/radiológico de recaída, se realizarán procedimientos similares (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT y evaluación del paisaje genético tumoral mediante análisis de ctDNA).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anne-Claire COYNE
- Número de teléfono: 0147111515
- Correo electrónico: drci.promotion@curie.fr
Ubicaciones de estudio
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Avignon, Francia, 84918
- Aún no reclutando
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
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Contacto:
- Julien GRENIER
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Investigador principal:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Aún no reclutando
- Institut Bergonie
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Contacto:
- Monica Arnedos, MD
-
Investigador principal:
- Monica ARNEDOS, MD
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Aún no reclutando
- Centre Jean Perrin
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Investigador principal:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Contacto:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Francia, 69008
- Aún no reclutando
- Centre Léon Bérard
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Investigador principal:
- Olivier TREDAN
-
Contacto:
- Olivier TREDAN, MD
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Marseille, Francia, 13009
- Aún no reclutando
- Institut Paoli-Calmettes
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Investigador principal:
- Renaud SABATIER, MD
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Contacto:
- Renaud SABATIER, MD
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Montpellier, Francia, 34298
- Aún no reclutando
- Institut du Cancer de Montpellier
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Investigador principal:
- William JACOT, MD
-
Contacto:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Francia, 30900
- Aún no reclutando
- CHU Nîmes
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Contacto:
- Frédéric FITENI, MD
-
Investigador principal:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Francia, 75020
- Aún no reclutando
- Hôpital Tenon
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Investigador principal:
- Joseph Gligorov
-
Contacto:
- Joseph GLIGOROV
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Paris, Francia, 75010
- Aún no reclutando
- Hôpital Saint-Louis
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Contacto:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Investigador principal:
- Louis TEXEIRA, MD
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Rennes, Francia, 35000
- Aún no reclutando
- Centre Eugene Marquis
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Contacto:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Investigador principal:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
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Saint-Cloud, Francia, 92340
- Reclutamiento
- Institut Curie
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Investigador principal:
- François-Clément BIDARD, MD
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Contacto:
- François-Clément BIDARD
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Toulouse, Francia, 31059
- Aún no reclutando
- Oncopole Claudius Regaud
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Investigador principal:
- Florence Dalenc
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Contacto:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Aún no reclutando
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Contacto:
- Vincent Massard, MD
-
Investigador principal:
- Vincent MASSARD, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de la inclusión.
- Los pacientes deben ser mujeres ≥ 18 años.
- Pacientes diagnosticados con TNBC no metastásico (ER y PR <10%, HER2- según las pautas de ASCO/CAP). Los pacientes deben haber sido evaluados previamente mediante una PET-TC con 18F-FDG o una gammagrafía ósea combinada con una tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis con contraste.
- Pacientes que han sido sometidos a cirugía con intención curativa de su TNBC no metastásico. La cirugía debe haberse realizado entre 1 y 18 meses antes de la inclusión. Los pacientes deben haber iniciado su terapia adyuvante, cuando esté indicada, desde al menos 4 semanas. Para los pacientes que reciben un tratamiento adyuvante experimental en un ensayo clínico, cualquier intervención planificada como parte de este ensayo debe completarse antes de su inclusión.
Tumor primario de alto riesgo, definido como:
- Falta de respuesta patológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante (RCB I, II o III; RCB I está limitado a un máximo del 30 % de los pacientes incluidos) O, en ausencia de quimioterapia neoadyuvante,
- Estadio IIB-III (es decir, T2N1, cualquier T3-T4, cualquier N2-3) O
- Cualquier recaída locorregional que se produzca después de un TNBC ipsilateral previo tratado de forma curativa.
- No hay signos de recaída local o distante, según la evaluación del investigador.
- Estado funcional < 2
- Bloque tumoral FFPE disponible con >10 % de celularidad o 11 secciones de tumor con >10 % de celularidad
- Paciente capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Pacientes cubiertos por un seguro médico.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad no controlada, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico, hallazgo de laboratorio clínico o cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con los procedimientos del ensayo.
- Participantes masculinos
- Pacientes con alteración del estado mental o trastorno psiquiátrico que, a juicio del investigador, impediría un consentimiento informado válido del paciente.
- Pacientes que tienen dificultades para someterse a procedimientos de prueba por razones geográficas, sociales o psicológicas.
- Persona privada de libertad o bajo tutela
Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto lo siguiente:
- Carcinoma de células basales o cualquier carcinoma in situ tratado con intención curativa.
- Cualquier neoplasia maligna en estadio I-II tratada con intención curativa sin evidencia de enfermedad activa en los últimos cinco años.
- Para el paso 2 (aleatorización después de la detección de ctDNA): recaída metastásica clínica/radiológica antes de la detección de la recaída molecular.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
En el grupo experimental, se informará a los pacientes y a su médico tratante sobre la recaída molecular (resultados positivos de detección de ctDNA) en los pasos 1 del estudio (monitoreo de ctDNA).
Para localizar los depósitos metastásicos, a los pacientes se les ofrecerá someterse a una imagen de cuerpo entero con 18F-FDG PET-CT y 68Ga-FAPI-46-PET-CT, además de cualquier otro estudio que su médico tratante considere relevante.
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).
Para localizar los depósitos metastásicos, a los pacientes se les ofrecerá someterse a una imagen de cuerpo entero con 18F-FDG PET-CT y 68Ga-FAPI-46-PET-CT, además de cualquier otro estudio que su médico tratante considere relevante.
Para cada paciente incluido, se realizará un ensayo de detección de ctDNA en muestras de sangre cada 4 meses, mientras que el plasma extra se almacenará.
Los resultados de ctDNA estarán disponibles con un tiempo de respuesta inferior a 3 semanas.
Cuando sean negativos, los resultados de detección de ctDNA no se comunicarán a los pacientes ni a los clínicos.
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Comparador falso: Brazo de control
En el brazo de control, los pacientes y su médico tratante no serán informados de la recaída molecular y continuarán con la vigilancia estándar con pruebas de ADNtc repetidas cada 4 meses (ciego).
En el momento del diagnóstico clínico/radiológico de recaída, se realizarán procedimientos similares (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT y evaluación del panorama genético tumoral mediante análisis de ADNtc).
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).
Para localizar los depósitos metastásicos, a los pacientes se les ofrecerá someterse a una imagen de cuerpo entero con 18F-FDG PET-CT y 68Ga-FAPI-46-PET-CT, además de cualquier otro estudio que su médico tratante considere relevante.
Para cada paciente incluido, se realizará un ensayo de detección de ctDNA en muestras de sangre cada 4 meses, mientras que el plasma extra se almacenará.
Los resultados de ctDNA estarán disponibles con un tiempo de respuesta inferior a 3 semanas.
Cuando sean negativos, los resultados de detección de ctDNA no se comunicarán a los pacientes ni a los clínicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 36 meses
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La tasa de OS para el análisis principal (criterio de valoración principal) se define como el porcentaje de pacientes que siguen vivos 36 meses después de la aleatorización. Si el paciente no está presente en la visita del mes 36, los datos de supervivencia pueden obtenerse por otros medios, como contacto telefónico con el paciente, su familia, su médico actual o consultando los registros locales de defunciones. Se realizará un análisis no comparativo en el brazo experimental, y el brazo de control servirá como referencia. |
36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 12 meses
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La mejor ORR se define como la proporción de pacientes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local según RECIST 1.1, hasta la primera progresión o la última evaluación del tumor en ausencia de progresión.
La TRO se informará con su intervalo de confianza del 95% por brazo.
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12 meses
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Versión EQ-5D de 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Recaída clínica/radiológica hasta 24 meses.
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y.
Se hace referencia a cada estado en términos de un código de 5 dígitos.
Por ejemplo, el estado 11111 indica que no hay problemas en ninguna de las 5 dimensiones, mientras que el estado 12345 indica que no hay problemas de movilidad, problemas leves para lavarse o vestirse, problemas moderados para realizar las actividades habituales, dolor o malestar intenso y ansiedad o depresión extrema.
Un paciente completamente sano tendría una puntuación de 11111.
Este número de 5 dígitos se puede convertir en una puntuación mediante un algoritmo especial que no está disponible públicamente.
Este valor de puntos se denomina índice EQ-5D-5L y representa el estado de salud del paciente.
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Recaída clínica/radiológica hasta 24 meses.
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Número de sitios metastásicos en el momento de la recidiva clínica/radiológica.
Periodo de tiempo: Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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El número de sitios metastásicos en la recaída clínica/radiológica se definirá post-hoc por el Comité de Adjudicación como el número de órganos o sistemas en los que se detecten metástasis en el momento de la recaída clínica/radiológica, entre las siguientes proposiciones: ganglios linfáticos, huesos, hígado, pulmones, sistema nervioso central/meninges, peritoneo, otros.
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Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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RFS [supervivencia libre de recurrencia], definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la recaída clínica/radiológica o muerte; PFS [supervivencia libre de progresión], definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión o muerte que ocurra después de una recaída clínica/radiológica; 1L-PFS [PFS de primera línea], definida como el tiempo desde la recaída clínica/radiológica hasta la primera progresión o muerte; 2L-PFS [PFS de segunda línea], definida como el tiempo desde la primera hasta la segunda progresión o muerte; la progresión se define según los criterios RECIST.
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Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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Supervivencia Global
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La Supervivencia Global se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el fallecimiento.
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Hasta 36 meses
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Escala de Estado de Rendimiento
Periodo de tiempo: Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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Proporción de pacientes que presentan un estado general alterado (PS ≥2) en la primera evidencia de recaída clínica o radiológica. La población de interés está compuesta por pacientes aleatorizados. |
Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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Cuestionario central de calidad de vida de la EORTC (EORTC-QLQ-C30) con el módulo QLQ-BR42
Periodo de tiempo: Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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El cuestionario EORTC-QLQ-C30 con el QLQ-BR42 se utiliza para informar sobre la calidad de vida relacionada con la salud en todos los pacientes incluidos. Se calcularán estadísticas resumidas de las puntuaciones para todas las escalas funcionales/de síntomas en cada momento de evaluación, según el procedimiento de puntuación recomendado por la EORTC. Todas las escalas y las medidas de ítems individuales tienen un rango de puntuación de 0 a 100. Una puntuación alta en las escalas funcionales y los ítems funcionales individuales representa un nivel alto/saludable de funcionamiento, mientras que una puntuación alta en las escalas de síntomas y los ítems de síntomas representa un alto nivel de sintomatología o problemas. |
Recaída clínica/radiológica hasta 36 meses
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Proporción de pacientes que reciben tratamiento local para enfermedad oligometastásica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Proporción de pacientes que reciben tratamiento local para enfermedad oligometastásica
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IC 2022-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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