Vroege detectie van drievoudige negatieve terugval van borstkanker (CUPCAKE)
Vroege detectie van drievoudige negatieve terugval van borstkanker: een klinische fase II-studie
CUPCAKE is een gerandomiseerde, niet-vergelijkende, multicentrische, proof-of-concept fase II-studie, waarbij gebruik wordt gemaakt van het Trials Within Cohorts-concept(1) om de klinische bruikbaarheid van ctDNA-monitoring in combinatie met 68Ga-FAPI-46-PET-CT-beeldvorming te beoordelen. ctDNA-detectie voor de surveillance van patiënten met een niet-gemetastaseerde TNBC met een hoog risico op terugval.
Het onderzoek bestaat uit twee stappen. In stap 1 zullen patiënten die de behandelingen voor een gelokaliseerde TNBC hebben voltooid, elke ~3 maanden (± 2 weken) ctDNA-monitoring ondergaan. In stap 2 worden patiënten bij wie ctDNA wordt gedetecteerd vervolgens gerandomiseerd tussen een observatie-arm, waarin de monitoring zal doorgaan tot de detectie van een klinisch terugval, en een experimentele arm, waarin de ctDNA-detectie aan zowel de patiënt als de patiënt zal worden onthuld. en de arts: patiënten zullen dan een 18F-FDG PET-CT en een 68Ga-FAPI-46-PET-CT ondergaan, naast de onderzoeken die de onderzoeker nodig acht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De CUPCAKE-studie zal de Trials binnen Cohorts (TwiCs)-aanpak volgen. Niet-gemetastaseerde TNBC-patiënten met een hoog risico op terugval zullen, na het ondertekenen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming, worden opgenomen in een cohort waardoor ze elke 3 maanden kunnen worden gevolgd door ctDNA-monitoring.
Voor elke opgenomen patiënt zal elke drie maanden een ctDNA-detectietest worden uitgevoerd in bloedmonsters, terwijl extra plasma zal worden opgeslagen. ctDNA-resultaten zullen beschikbaar zijn met een doorlooptijd van minder dan 3 weken. Indien negatief, worden de ctDNA-detectieresultaten niet bekendgemaakt aan patiënten of artsen.
Er zal pas met eerstelijnstherapie worden gestart als er door verbeelding een metastatische terugval is gevonden: er zal geen behandeling worden gestart uitsluitend op basis van een positieve ctDNA-test.
Als er op enig moment ctDNA wordt gedetecteerd (moleculaire terugval), worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1.
- In de experimentele arm zullen patiënten en hun behandelend arts op de hoogte worden gebracht van de moleculaire terugval (positieve ctDNA-detectieresultaten). Om metastatische afzettingen te lokaliseren, zullen patiënten worden aangeboden om een beeldvorming van het hele lichaam te ondergaan met 18F-FDG PET-CT en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, naast elk ander onderzoek dat door hun behandelend arts als relevant wordt beschouwd. Als/wanneer een klinisch/radiologisch terugval wordt waargenomen, wordt de prestatiestatus van de patiënt geregistreerd (secundaire doelstelling) en wordt door artsen besloten over systemische of lokale behandelingen. Deze behandelingen zouden kunnen worden geïnformeerd door het genetische landschap van de terugval, beoordeeld door ctDNA.
- In de controlearm worden de patiënten en hun behandelend arts niet op de hoogte gebracht van de moleculaire terugval en zullen zij de standaard surveillance voortzetten met herhaalde ctDNA-testen elke 3 maanden (geblindeerd). Op het moment van de klinische/radiologische diagnose van terugval zullen vergelijkbare procedures worden uitgevoerd (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT en beoordeling van het genetische landschap van de tumor door ctDNA-analyse).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anne-Claire COYNE
- Telefoonnummer: 0147111515
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Studie Locaties
-
-
-
Avignon, Frankrijk, 84918
- Nog niet aan het werven
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Contact:
- Julien GRENIER
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Nog niet aan het werven
- Institut Bergonie
-
Contact:
- Monica Arnedos, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
- Nog niet aan het werven
- Centre Jean Perrin
-
Hoofdonderzoeker:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Contact:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Nog niet aan het werven
- Centre Léon Bérard
-
Hoofdonderzoeker:
- Olivier TREDAN
-
Contact:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Nog niet aan het werven
- Institut Paoli-Calmettes
-
Hoofdonderzoeker:
- Renaud SABATIER, MD
-
Contact:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Nog niet aan het werven
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Hoofdonderzoeker:
- William JACOT, MD
-
Contact:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Frankrijk, 30900
- Nog niet aan het werven
- CHU Nîmes
-
Contact:
- Frédéric FITENI, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Tenon
-
Hoofdonderzoeker:
- Joseph Gligorov
-
Contact:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Saint-Louis
-
Contact:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Nog niet aan het werven
- Centre Eugene Marquis
-
Contact:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Frankrijk, 92340
- Werving
- Institut Curie
-
Hoofdonderzoeker:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Contact:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Nog niet aan het werven
- Oncopole Claudius Regaud
-
Hoofdonderzoeker:
- Florence Dalenc
-
Contact:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
- Nog niet aan het werven
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Contact:
- Vincent Massard, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten vóór opname een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Patiënten moeten vrouwelijk zijn en ≥ 18 jaar oud zijn
- Patiënten bij wie een niet-gemetastaseerde TNBC is vastgesteld (ER & PR <10%, HER2-volgens de ASCO/CAP-richtlijnen). Patiënten moeten eerder zijn geëvalueerd met een 18F-FDG PET-CT of een botscintigrafie gecombineerd met een CT-scan van de thorax, de buik en het bekken met contrast
- Patiënten die een curatieve operatie hebben ondergaan voor hun niet-gemetastaseerde TNBC. De operatie moet tussen 1 en 18 maanden vóór opname zijn uitgevoerd. Patiënten moeten, indien geïndiceerd, hun adjuvante therapie sinds ten minste 4 weken hebben gestart. Voor patiënten die een experimentele adjuvante behandeling krijgen in een klinische proef, moet elke geplande interventie als onderdeel van deze proef voltooid zijn vóór opname.
Primaire tumor met hoog risico, gedefinieerd als:
- Gebrek aan pathologische volledige respons na neoadjuvante chemotherapie (RCB I, II of III; RCB I is beperkt tot maximaal 30% van de geïncludeerde patiënten) OF, bij afwezigheid van neoadjuvante chemotherapie,
- Fase IIB-III (d.w.z. T2N1, elke T3-T4, elke N2-3) OF
- Elke locoregionale terugval die optreedt na een eerdere ipsilaterale, curatief behandelde TNBC
- Volgens de beoordeling van de onderzoeker zijn er geen tekenen van een plaatselijke terugval of terugval op afstand
- Prestatiestatus < 2
- Beschikbaar FFPE-tumorblok met> 10% cellulairheid of 11 tumorsecties met> 10% cellulairheid
- Patiënt is in staat om te voldoen aan de protocolvereisten
- Patiënten die onder een ziektekostenverzekering vallen
Uitsluitingscriteria:
- Elke ongecontroleerde ziekte, stofwisselingsstoornis, bevindingen uit lichamelijk onderzoek, bevindingen uit een klinisch laboratorium of enige andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures verstoort
- Mannelijke deelnemers
- Patiënten met een veranderde mentale status of een psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, een geldige geïnformeerde toestemming van de patiënt in de weg zou staan.
- Patiënten die om geografische, sociale of psychologische redenen moeite hebben met het ondergaan van proefprocedures
- Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder voogdij staat
Geschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve de volgende:
- Basaalcelcarcinoom of elk in situ carcinoom dat curatief wordt behandeld
- Elke stadium I-II-maligniteit die in de afgelopen vijf jaar curatief is behandeld zonder bewijs van actieve ziekte
- Voor stap #2 (randomisatie na ctDNA-detectie): klinische/radiologische metastatische terugval vóór de detectie van de moleculaire terugval.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
In de experimentele arm zullen patiënten en hun behandelend arts in studiestap 1 (ctDNA-monitoring) op de hoogte worden gebracht van de moleculaire terugval (positieve ctDNA-detectieresultaten).
Om metastatische afzettingen te lokaliseren, zullen patiënten worden aangeboden om een beeldvorming van het hele lichaam te ondergaan met 18F-FDG PET-CT en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, naast elk ander onderzoek dat door hun behandelend arts als relevant wordt beschouwd.
|
).
Om metastatische afzettingen te lokaliseren, zullen patiënten worden aangeboden om een beeldvorming van het hele lichaam te ondergaan met 18F-FDG PET-CT en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, naast elk ander onderzoek dat door hun behandelend arts als relevant wordt beschouwd.
Voor elke geïncludeerde patiënt zal een ctDNA-detectie-assay worden uitgevoerd in bloedmonsters elke 4 maanden, terwijl extra-plasma zal worden opgeslagen.
De ctDNA-resultaten zullen beschikbaar zijn met een doorlooptijd van minder dan 3 weken.
Wanneer negatief, zullen ctDNA-detectieresultaten niet worden gedeeld met patiënten noch clinici.
|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep
In de controle-arm zullen patiënten en hun behandelend arts niet op de hoogte worden gesteld van de moleculaire recidive en zullen zij de standaard follow-up voortzetten met herhaalde ctDNA-tests om de 4 maanden (geblindeerd).
).
Op het moment van de klinische/radiologische diagnose van recidive zullen vergelijkbare procedures worden uitgevoerd (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT en beoordeling van het genetische landschap van de tumor door middel van ctDNA-analyse).
|
).
Om metastatische afzettingen te lokaliseren, zullen patiënten worden aangeboden om een beeldvorming van het hele lichaam te ondergaan met 18F-FDG PET-CT en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, naast elk ander onderzoek dat door hun behandelend arts als relevant wordt beschouwd.
Voor elke geïncludeerde patiënt zal een ctDNA-detectie-assay worden uitgevoerd in bloedmonsters elke 4 maanden, terwijl extra-plasma zal worden opgeslagen.
De ctDNA-resultaten zullen beschikbaar zijn met een doorlooptijd van minder dan 3 weken.
Wanneer negatief, zullen ctDNA-detectieresultaten niet worden gedeeld met patiënten noch clinici.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Het OS-percentage voor de hoofdanalyse (primair eindpunt) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat nog in leven is 36 maanden na de randomisatie. Als de patiënt niet aanwezig is bij het bezoek in de 36e maand, kunnen overlevingsgegevens op andere manieren worden verkregen, zoals telefonisch contact met de patiënt, zijn familie, zijn huidige arts of door raadpleging van lokale overlijdensregisters. Er zal een niet-vergelijkende analyse worden uitgevoerd in de experimentele arm, en de controlearm zal als referentie dienen. |
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De beste ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1, tot de eerste progressie of de laatste tumorbeoordeling bij afwezigheid van progressie.
ORR wordt per arm gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
12 maanden
|
|
EQ-5D-versie met 5 niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Klinische/radiologische terugval tot 24 maanden
|
j.
Elke staat wordt aangeduid met een vijfcijferige code.
Staat 11111 duidt bijvoorbeeld op geen problemen op een van de vijf dimensies, terwijl staat 12345 aangeeft dat er geen problemen zijn met de mobiliteit, lichte problemen met wassen of aankleden, matige problemen met het uitvoeren van gebruikelijke activiteiten, ernstige pijn of ongemak en extreme angst of depressie.
Een volledig gezonde patiënt zou een score van 11111 hebben.
Dit 5-cijferige getal kan met behulp van een speciaal algoritme dat niet publiekelijk beschikbaar is, worden omgezet in een partituur.
Deze puntwaarde wordt de EQ-5D-5L Index genoemd en vertegenwoordigt de gezondheidsstatus van de patiënt.
|
Klinische/radiologische terugval tot 24 maanden
|
|
Aantal metastatische locaties op het moment van de klinische/radiologische recidief.
Tijdsspanne: Klinische/radiologische recidief tot 36 maanden
|
Het aantal metastatische locaties bij klinische/radiologische terugval wordt achteraf door de Adjudicatiecommissie gedefinieerd als het aantal organen of systemen waarin metastasen worden gedetecteerd op het moment van de klinische/radiologische terugval, uit de volgende opties: lymfeklieren, botten, lever, longen, centraal zenuwstelsel/meningen, peritoneum, andere.
|
Klinische/radiologische recidief tot 36 maanden
|
|
Recurrencevrije overleving
Tijdsspanne: Klinische/radiologische recidief tot 36 maanden
|
RFS [recidiefvrije overleving], gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot klinische/radiologische terugval of overlijden; PFS [progressievrije overleving], gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste progressie of overlijden na klinische/radiologische terugval; 1L-PFS [eerste lijn PFS], gedefinieerd als de tijd vanaf klinische/radiologische terugval tot eerste progressie of overlijden; 2L-PFS [tweede lijn PFS], gedefinieerd als de tijd vanaf eerste tot tweede progressie of overlijden; progressie wordt gedefinieerd volgens RECIST-criteria.
|
Klinische/radiologische recidief tot 36 maanden
|
|
Algehele Overleving
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Overall Survival wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden.
|
Tot 36 maanden
|
|
Prestatiestatuschaal
Tijdsspanne: Klinische/radiologische terugval tot 36 maanden
|
Aandeel patiënten met een veranderde algemene toestand (PS ≥2) bij het eerste bewijs van klinische of radiologische recidief. De populatie van interesse bestaat uit gerandomiseerde patiënten. |
Klinische/radiologische terugval tot 36 maanden
|
|
EORTC Core Quality of Life vragenlijst (EORTC-QLQ-C30) met de QLQ-BR42 module
Tijdsspanne: Klinische/radiologische terugval tot 36 maanden
|
De EORTC-QLQ-C30-vragenlijst met de QLQ-BR42 wordt gebruikt om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te rapporteren bij alle geïncludeerde patiënten. Samenvattende statistieken van de scores voor alle functionele/symptoomschalen worden berekend op elk beoordelingstijdstip, volgens de scoringsprocedure die door de EORTC wordt aanbevolen. Alle schalen en enkelvoudige itemmetingen hebben een scorebereik van 0 tot 100. Een hoge score voor de functionele schalen en functionele enkelvoudige items vertegenwoordigt een hoog/gezond functioneringsniveau, terwijl een hoge score voor de symptoomschalen en symptoomitems een hoog niveau van symptomatologie of problemen vertegenwoordigt. |
Klinische/radiologische terugval tot 36 maanden
|
|
Proportie van patiënten die lokale behandeling krijgen voor oligometastatische ziekte
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Proportie van patiënten die lokale behandeling krijgen voor oligometastatische ziekte
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IC 2022-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .