Detecção precoce de recidiva de câncer de mama triplo negativo (CUPCAKE)
Detecção precoce de recidiva de câncer de mama triplo negativo: um ensaio de utilidade clínica de fase II
CUPCAKE é um estudo randomizado, não comparativo, multicêntrico, de prova de conceito de fase II, usando o conceito Trials within Cohorts(1) para avaliar a utilidade clínica do monitoramento de ctDNA combinado com imagens 68Ga-FAPI-46-PET-CT após Detecção de ctDNA para vigilância de pacientes com TNBC não metastático com alto risco de recidiva.
O estudo tem duas etapas. Na Etapa 1, os pacientes que completaram os tratamentos para um TNBC localizado serão submetidos ao monitoramento de ctDNA a cada aproximadamente 3 meses (± 2 semanas). Na Etapa 2, os pacientes para os quais o ctDNA será detectado serão então randomizados entre um braço de observação, no qual o monitoramento continuará até a detecção de uma recidiva clínica, e um braço experimental, no qual a detecção de ctDNA será revelada ao paciente. e o médico: os pacientes serão submetidos a um 18F-FDG PET-CT e um 68Ga-FAPI-46-PET-CT, além de qualquer investigação que o investigador considere necessária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ensaio CUPCAKE seguirá a abordagem de Ensaios dentro de Coortes (TwiCs). Pacientes com TNBC não metastático com alto risco de recidiva serão incluídos, após assinatura de consentimento informado por escrito, em uma coorte que permite que sejam acompanhados por monitoramento de ctDNA a cada 3 meses.
Para cada paciente incluído, um ensaio de detecção de ctDNA será realizado em amostras de sangue a cada 3 meses, enquanto o extraplasma será armazenado. Os resultados do ctDNA estarão disponíveis em um prazo de entrega inferior a 3 semanas. Quando negativos, os resultados da detecção de ctDNA não serão divulgados aos pacientes nem aos médicos.
A terapia de primeira linha não será iniciada até que uma recidiva metastática seja encontrada imaginando: nenhum tratamento será iniciado apenas com base em um teste de ctDNA positivo.
Se, em qualquer momento, for detectado ctDNA (recidiva molecular), os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1.
- No braço experimental, os pacientes e seu médico assistente serão informados da recaída molecular (resultados positivos de detecção de ctDNA). Para localizar depósitos metastáticos, os pacientes serão submetidos a exames de imagem de corpo inteiro com 18F-FDG PET-CT e 68Ga-FAPI-46-PET-CT, além de qualquer outra investigação considerada relevante pelo médico assistente. Se/quando uma recidiva clínica/radiológica for observada, o status de desempenho do paciente será registrado (objetivo secundário) e os tratamentos sistêmicos ou locais serão decididos pelos médicos. Esses tratamentos poderiam ser informados pelo cenário genético da recaída, avaliado pelo ctDNA.
- No braço de controle, os pacientes e seu médico assistente não serão informados da recaída molecular e continuarão a vigilância padrão com testes repetidos de ctDNA a cada 3 meses (cego). No momento do diagnóstico clínico/radiológico de recidiva, procedimentos semelhantes serão realizados (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT e avaliação da paisagem genética tumoral por análise de ctDNA).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne-Claire COYNE
- Número de telefone: 0147111515
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Locais de estudo
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Avignon, França, 84918
- Ainda não está recrutando
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
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Contato:
- Julien GRENIER
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Investigador principal:
- Julien Grenier
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Bordeaux, França, 33000
- Ainda não está recrutando
- Institut Bergonie
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Contato:
- Monica Arnedos, MD
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Investigador principal:
- Monica ARNEDOS, MD
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Ainda não está recrutando
- Centre Jean Perrin
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Investigador principal:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
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Contato:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
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Lyon, França, 69008
- Ainda não está recrutando
- Centre Léon Bérard
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Investigador principal:
- Olivier TREDAN
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Contato:
- Olivier TREDAN, MD
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Marseille, França, 13009
- Ainda não está recrutando
- Institut Paoli-Calmettes
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Investigador principal:
- Renaud SABATIER, MD
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Contato:
- Renaud SABATIER, MD
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Montpellier, França, 34298
- Ainda não está recrutando
- Institut du Cancer de Montpellier
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Investigador principal:
- William JACOT, MD
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Contato:
- William JACOT, MD
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Nîmes, França, 30900
- Ainda não está recrutando
- CHU Nîmes
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Contato:
- Frédéric FITENI, MD
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Investigador principal:
- Frédéric FITENI, MD
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Paris, França, 75020
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Tenon
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Investigador principal:
- Joseph Gligorov
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Contato:
- Joseph GLIGOROV
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Paris, França, 75010
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Saint-Louis
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Contato:
- Louis TEXEIRA, MD
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Investigador principal:
- Louis TEXEIRA, MD
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Rennes, França, 35000
- Ainda não está recrutando
- Centre Eugene Marquis
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Contato:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
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Investigador principal:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
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Saint-Cloud, França, 92340
- Recrutamento
- Institut Curie
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Investigador principal:
- François-Clément BIDARD, MD
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Contato:
- François-Clément BIDARD
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Toulouse, França, 31059
- Ainda não está recrutando
- Oncopole Claudius Regaud
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Investigador principal:
- Florence Dalenc
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Contato:
- Florence Dalenc, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Ainda não está recrutando
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Contato:
- Vincent Massard, MD
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Investigador principal:
- Vincent MASSARD, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado por escrito antes da inclusão
- Os pacientes devem ser do sexo feminino ≥ 18 anos de idade
- Pacientes com diagnóstico de TNBC não metastático (ER e PR <10%, HER2- de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP). Os pacientes devem ter sido previamente avaliados por PET-CT 18F-FDG ou cintilografia óssea combinada com tomografia computadorizada de tórax, abdômen e pelve com contraste
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia com intenção curativa para seu TNBC não metastático. A cirurgia deve ter sido realizada entre 1 a 18 meses antes da inclusão. Os pacientes devem ter iniciado terapia adjuvante, sempre que indicada, há pelo menos 4 semanas. Para pacientes que recebem tratamento adjuvante experimental em um ensaio clínico, qualquer intervenção planejada como parte deste ensaio deve ser concluída antes da inclusão.
Tumor primário de alto risco, definido como:
- Ausência de resposta patológica completa após quimioterapia neoadjuvante (RCB I, II ou III; RCB I sendo limitado a um máximo de 30% dos pacientes incluídos) OU, na ausência de quimioterapia neoadjuvante,
- Estágio IIB-III (ou seja, T2N1, qualquer T3-T4, qualquer N2-3) OU
- Qualquer recidiva loco-regional que ocorra após um TNBC anterior ipsilateral tratado curativamente
- Nenhum sinal de recidiva local ou distante, conforme avaliação do investigador
- Status de desempenho <2
- Bloco tumoral FFPE disponível com > 10% de celularidade ou 11 seções tumorais com > 10% de celularidade
- Paciente capaz de cumprir os requisitos do protocolo
- Pacientes cobertos por um seguro de saúde
Critério de exclusão:
- Qualquer doença não controlada, disfunção metabólica, achado de exame físico ou laboratorial clínico ou qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, interfira nos procedimentos do estudo
- Participantes masculinos
- Pacientes com estado mental alterado ou transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, impediria um consentimento informado válido do paciente.
- Pacientes que têm dificuldade em submeter-se a procedimentos experimentais por razões geográficas, sociais ou psicológicas
- Pessoa privada de liberdade ou sob tutela
História de outra malignidade primária, exceto o seguinte:
- Carcinoma basocelular ou qualquer carcinoma in situ tratado com intenção curativa
- Qualquer malignidade em estágio I-II tratada com intenção curativa, sem evidência de doença ativa nos últimos cinco anos
- Para a etapa 2 (randomização após detecção de ctDNA): recidiva metastática clínica/radiológica antes da detecção da recidiva molecular.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental
No braço experimental, os pacientes e seu médico assistente serão informados da recaída molecular (resultados positivos de detecção de ctDNA) nas etapas 1 do estudo (monitoramento de ctDNA).
Para localizar depósitos metastáticos, os pacientes serão submetidos a exames de imagem de corpo inteiro com 18F-FDG PET-CT e 68Ga-FAPI-46-PET-CT, além de qualquer outra investigação considerada relevante pelo médico assistente.
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).
Para localizar depósitos metastáticos, os pacientes serão submetidos a exames de imagem de corpo inteiro com 18F-FDG PET-CT e 68Ga-FAPI-46-PET-CT, além de qualquer outra investigação considerada relevante pelo médico assistente.
Para cada paciente incluído, será realizado um ensaio de deteção de ADNct em amostras de sangue a cada 4 meses, enquanto o plasma extra será armazenado.
Os resultados do ADNct estarão disponíveis num prazo inferior a 3 semanas.
Quando negativos, os resultados da deteção de ADNct não serão divulgados aos pacientes nem aos clínicos.
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Comparador Falso: Braço de controlo
No grupo de controlo, os doentes e o seu médico assistente não terão conhecimento da recidiva molecular e continuarão a vigilância padrão com teste de ctDNA repetido a cada 4 meses (cegos).
).
Na altura do diagnóstico clínico/radiológico de recidiva, serão realizados procedimentos semelhantes (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT e avaliação do perfil genético do tumor por análise de ctDNA).
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).
Para localizar depósitos metastáticos, os pacientes serão submetidos a exames de imagem de corpo inteiro com 18F-FDG PET-CT e 68Ga-FAPI-46-PET-CT, além de qualquer outra investigação considerada relevante pelo médico assistente.
Para cada paciente incluído, será realizado um ensaio de deteção de ADNct em amostras de sangue a cada 4 meses, enquanto o plasma extra será armazenado.
Os resultados do ADNct estarão disponíveis num prazo inferior a 3 semanas.
Quando negativos, os resultados da deteção de ADNct não serão divulgados aos pacientes nem aos clínicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global
Prazo: 36 meses
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A taxa de SO para a análise principal (endpoint primário) é definida como a percentagem de doentes ainda vivos 36 meses após a randomização. Se o doente não estiver presente na visita do 36º mês, os dados de sobrevivência podem ser obtidos por outros meios, como contacto telefónico com o doente, a sua família, o seu médico atual ou consulta de registos de óbitos locais. Será realizada uma análise não comparativa no braço experimental, e o braço de controlo servirá como referência. |
36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta
Prazo: 12 meses
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A melhor ORR é definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1, até a primeira progressão ou última avaliação do tumor na ausência de progressão.
ORR será relatado com seu intervalo de confiança de 95% por braço.
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12 meses
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Versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Recidiva clínica/radiológica até 24 meses
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você.
Cada estado é referido em termos de um código de 5 dígitos.
Por exemplo, o estado 11111 indica nenhum problema em nenhuma das 5 dimensões, enquanto o estado 12345 indica nenhum problema de mobilidade, problemas leves para se lavar ou vestir, problemas moderados para realizar atividades habituais, dor ou desconforto intenso e ansiedade ou depressão extrema.
Um paciente completamente saudável teria uma pontuação de 11.111.
Este número de 5 dígitos pode ser convertido em uma pontuação usando um algoritmo especial que não está disponível publicamente.
Este valor de pontos é denominado Índice EQ-5D-5L e representa o estado de saúde do paciente.
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Recidiva clínica/radiológica até 24 meses
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Número de locais metastáticos no momento da recidiva clínica/radiológica.
Prazo: Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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O número de sítios metastáticos na recidiva clínica/radiológica será definido post-hoc pelo Comité de Adjudicação como o número de órgãos ou sistemas nos quais as metástases são detetadas no momento da recidiva clínica/radiológica, entre as seguintes propostas: gânglios linfáticos, ossos, fígado, pulmões, sistema nervoso central/meninges, peritoneu, outros.
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Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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Sobrevivência livre de recorrência
Prazo: Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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RFS [sobrevivência livre de recorrência], definida como o tempo desde a randomização até à recidiva clínica/radiológica ou morte; PFS [sobrevivência livre de progressão], definida como o tempo desde a randomização até à primeira progressão ou morte após recidiva clínica/radiológica; 1L-PFS [PFS de primeira linha], definida como o tempo desde a recidiva clínica/radiológica até à primeira progressão ou morte; 2L-PFS [PFS de segunda linha], definida como o tempo desde a primeira até à segunda progressão ou morte; progressão definida de acordo com os critérios RECIST.
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Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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Sobrevivência Global
Prazo: Até 36 meses
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A Sobrevivência Global é definida como o tempo entre a randomização e a morte.
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Até 36 meses
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Escala de Estado de Performance
Prazo: Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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Proporção de doentes que apresentam um estado geral alterado (PS ≥2) na primeira evidência de recaída clínica ou radiológica. A população de interesse consiste em doentes randomizados. |
Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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Questionário de Qualidade de Vida Básico da EORTC (EORTC-QLQ-C30) com o módulo QLQ-BR42
Prazo: Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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O questionário EORTC-QLQ-C30 com o QLQ-BR42 é utilizado para relatar a QdV relacionada com a saúde em todos os doentes incluídos. As estatísticas sumárias das pontuações para todas as escalas funcionais/de sintomas serão calculadas em cada momento de avaliação, de acordo com o procedimento de pontuação recomendado pela EORTC. Todas as escalas e medidas de itens únicos variam numa pontuação de 0 a 100. Uma pontuação elevada para as escalas funcionais e itens funcionais únicos representa um nível elevado/saudável de funcionamento, enquanto uma pontuação elevada para as escalas de sintomas e itens de sintomas representa um nível elevado de sintomatologia ou problemas. |
Recaída clínica/radiológica até 36 meses
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Proporção de doentes que recebem tratamento local para doença oligometastática
Prazo: 36 meses
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Proporção de doentes a receber tratamento local para doença oligometastática
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IC 2022-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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