Wczesne wykrywanie potrójnie ujemnego nawrotu raka piersi (CUPCAKE)
Wczesne wykrywanie potrójnie ujemnego nawrotu raka piersi: badanie fazy II użyteczności klinicznej
CUPCAKE to randomizowane, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie II fazy weryfikujące koncepcję, w którym wykorzystuje się koncepcję Trials Within Cohorts(1) do oceny użyteczności klinicznej monitorowania ctDNA w połączeniu z obrazowaniem 68Ga-FAPI-46-PET-CT po Wykrywanie ctDNA w celu monitorowania pacjentów z TNBC bez przerzutów o wysokim ryzyku nawrotu.
Badanie składa się z dwóch etapów. Na etapie 1 pacjenci, którzy ukończyli leczenie zlokalizowanego TNBC, będą poddawani monitorowaniu ctDNA co ~3 miesiące (± 2 tygodnie). Na etapie 2 pacjenci, u których wykryte zostanie ctDNA, zostaną losowo przydzieleni do ramienia obserwacyjnego, w którym monitorowanie będzie kontynuowane aż do wykrycia nawrotu klinicznego, oraz ramienia eksperymentalnego, w którym wykrycie ctDNA zostanie ujawnione zarówno pacjentowi, jak i pacjentowi. i klinicysty: pacjenci zostaną następnie poddani badaniom PET-CT 18F-FDG i 68Ga-FAPI-46-PET-CT, oprócz wszelkich badań, które badacz uzna za konieczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie CUPCAKE będzie oparte na podejściu Trials Within Cohorts (TwiCs). Pacjenci z TNBC bez przerzutów, obciążeni wysokim ryzykiem nawrotu, zostaną włączeni, po podpisaniu pisemnej świadomej zgody, do kohorty umożliwiającej ich obserwację za pomocą monitorowania ctDNA co 3 miesiące.
W przypadku każdego pacjenta objętego badaniem co 3 miesiące będzie wykonywany test wykrywania ctDNA w próbkach krwi, a dodatkowe osocze będzie gromadzone. Wyniki ctDNA będą dostępne w czasie krótszym niż 3 tygodnie. W przypadku negatywnego wyniku wykrycia ctDNA nie zostaną ujawnione pacjentom ani lekarzom.
Terapia pierwszego rzutu nie zostanie rozpoczęta, dopóki nie zostanie stwierdzony nawrót przerzutowy, poprzez wyobrażenie sobie: żadne leczenie nie zostanie rozpoczęte wyłącznie na podstawie dodatniego wyniku testu ctDNA.
Jeżeli w dowolnym momencie wykryty zostanie ctDNA (nawrót molekularny), pacjenci zostaną randomizowani w stosunku 1:1.
- W grupie eksperymentalnej pacjenci i ich lekarz prowadzący zostaną poinformowani o nawrocie molekularnym (dodatnie wyniki wykrywania ctDNA). W celu zlokalizowania złogów przerzutowych pacjentom zostanie zaproponowane wykonanie badania obrazowego całego ciała za pomocą 18F-FDG PET-CT i 68Ga-FAPI-46-PET-CT, oprócz wszelkich innych badań uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego. Jeżeli/kiedy zostanie zaobserwowany nawrót kliniczny/radiologiczny, zarejestrowany zostanie stan zdrowia pacjenta (cel drugorzędny), a lekarze zadecydują o leczeniu ogólnoustrojowym lub miejscowym. Te metody leczenia mogą być oparte na krajobrazie genetycznym nawrotu, ocenianym za pomocą ctDNA.
- W grupie kontrolnej pacjenci i ich lekarz prowadzący nie zostaną poinformowani o nawrocie molekularnym i będą kontynuować standardową obserwację, powtarzając badanie ctDNA co 3 miesiące (zaślepione). W momencie klinicznej/radiologicznej diagnozy nawrotu zostaną przeprowadzone podobne procedury (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT i ocena krajobrazu genetycznego guza za pomocą analizy ctDNA).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anne-Claire COYNE
- Numer telefonu: 0147111515
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Avignon, Francja, 84918
- Jeszcze nie rekrutacja
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Kontakt:
- Julien GRENIER
-
Główny śledczy:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Monica Arnedos, MD
-
Główny śledczy:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63011
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Jean Perrin
-
Główny śledczy:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Kontakt:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Francja, 69008
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Léon Bérard
-
Główny śledczy:
- Olivier TREDAN
-
Kontakt:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Francja, 13009
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Paoli-Calmettes
-
Główny śledczy:
- Renaud SABATIER, MD
-
Kontakt:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Francja, 34298
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Główny śledczy:
- William JACOT, MD
-
Kontakt:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Francja, 30900
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Nîmes
-
Kontakt:
- Frédéric FITENI, MD
-
Główny śledczy:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Francja, 75020
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital Tenon
-
Główny śledczy:
- Joseph Gligorov
-
Kontakt:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Francja, 75010
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Główny śledczy:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Francja, 35000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Eugene Marquis
-
Kontakt:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Główny śledczy:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Francja, 92340
- Rekrutacyjny
- Institut Curie
-
Główny śledczy:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Francja, 31059
- Jeszcze nie rekrutacja
- Oncopole Claudius Regaud
-
Główny śledczy:
- Florence Dalenc
-
Kontakt:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Vincent Massard, MD
-
Główny śledczy:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed włączeniem do badania pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
- Pacjentami muszą być kobiety w wieku ≥ 18 lat
- Pacjenci, u których zdiagnozowano TNBC bez przerzutów (ER i PR <10%, HER2 – zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP). Pacjenci muszą być wcześniej poddani ocenie za pomocą PET-CT 18F-FDG lub scyntygrafii kości w połączeniu z tomografią komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy z kontrastem
- Pacjenci, którzy przeszli operację w celu wyleczenia z powodu TNBC bez przerzutów. Operację należy przeprowadzić w okresie od 1 do 18 miesięcy przed włączeniem. Pacjenci muszą rozpocząć leczenie uzupełniające, jeśli jest to wskazane, od co najmniej 4 tygodni. W przypadku pacjentów otrzymujących eksperymentalne leczenie uzupełniające w badaniu klinicznym, wszelkie interwencje zaplanowane w ramach tego badania muszą zostać zakończone przed włączeniem.
Guz pierwotny wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako:
- Brak patologicznej całkowitej odpowiedzi po chemioterapii neoadjuwantowej (RCB I, II lub III; RCB I ograniczony do maksymalnie 30% włączonych pacjentów) LUB, w przypadku braku chemioterapii neoadjuwantowej,
- Etap IIB-III (tj. T2N1, dowolny T3-T4, dowolny N2-3) LUB
- Każdy nawrót lokoregionalny występujący po wcześniejszym ipsilateralnym leczonym leczniczo TNBC
- Według oceny badacza brak oznak nawrotu miejscowego lub odległego
- Stan wydajności < 2
- Dostępny blok nowotworowy FFPE o komórkowości > 10% lub 11 skrawków guza o komórkowości > 10%
- Pacjent zdolny do spełnienia wymagań protokołu
- Pacjenci objęci ubezpieczeniem zdrowotnym
Kryteria wyłączenia:
- Jakakolwiek niekontrolowana choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych lub jakikolwiek inny stan chorobowy, który w opinii badacza zakłóca procedury badawcze
- Uczestnicy płci męskiej
- Pacjenci ze zmienionym stanem psychicznym lub zaburzeniami psychicznymi, które w opinii badacza uniemożliwiają uzyskanie ważnej świadomej zgody pacjenta.
- Pacjenci, którzy mają trudności z poddaniem się procedurom próbnym ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych
- Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką
Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:
- Rak podstawnokomórkowy lub jakikolwiek rak in situ leczony w celu wyleczenia
- Każdy nowotwór złośliwy w stadium I-II, leczony z zamiarem wyleczenia, bez oznak aktywnej choroby w ciągu ostatnich pięciu lat
- Dla kroku nr 2 (randomizacja po wykryciu ctDNA): kliniczny/radiologiczny nawrót przerzutowy przed wykryciem nawrotu molekularnego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
W grupie eksperymentalnej pacjenci i ich lekarz prowadzący zostaną poinformowani o nawrocie molekularnym (dodatnie wyniki wykrywania ctDNA) w 1. etapie badania (monitorowanie ctDNA).
W celu zlokalizowania złogów przerzutowych pacjentom zostanie zaproponowane wykonanie badania obrazowego całego ciała za pomocą 18F-FDG PET-CT i 68Ga-FAPI-46-PET-CT, oprócz wszelkich innych badań uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego.
|
).
W celu zlokalizowania złogów przerzutowych pacjentom zostanie zaproponowane wykonanie badania obrazowego całego ciała za pomocą 18F-FDG PET-CT i 68Ga-FAPI-46-PET-CT, oprócz wszelkich innych badań uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego.
Dla każdego pacjenta włączonego do badania, test wykrywania ctDNA będzie wykonywany z próbek krwi co 4 miesiące, podczas gdy dodatkowe osocze będzie magazynowane.
Wyniki ctDNA będą dostępne w czasie krótszym niż 3 tygodnie.
W przypadku wyniku negatywnego, rezultaty wykrywania ctDNA nie będą ujawniane pacjentom ani klinicystom.
|
|
Pozorny komparator: Grupa kontrolna
W grupie kontrolnej pacjenci i ich lekarze prowadzący nie będą informowani o nawrocie molekularnym i będą kontynuować standardowy nadzór z powtarzanym badaniem ctDNA co 4 miesiące (zaślepienie).
).
W momencie klinicznej/radiologicznej diagnozy nawrotu zostaną wykonane podobne procedury (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT oraz ocena genetycznego krajobrazu guza poprzez analizę ctDNA).
|
).
W celu zlokalizowania złogów przerzutowych pacjentom zostanie zaproponowane wykonanie badania obrazowego całego ciała za pomocą 18F-FDG PET-CT i 68Ga-FAPI-46-PET-CT, oprócz wszelkich innych badań uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego.
Dla każdego pacjenta włączonego do badania, test wykrywania ctDNA będzie wykonywany z próbek krwi co 4 miesiące, podczas gdy dodatkowe osocze będzie magazynowane.
Wyniki ctDNA będą dostępne w czasie krótszym niż 3 tygodnie.
W przypadku wyniku negatywnego, rezultaty wykrywania ctDNA nie będą ujawniane pacjentom ani klinicystom.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego (OS) w głównej analizie (punkt końcowy pierwszorzędowy) definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli 36 miesięcy po randomizacji. Jeśli pacjent nie stawi się na wizytę w 36. miesiącu, dane dotyczące przeżycia można uzyskać innymi środkami, takimi jak kontakt telefoniczny z pacjentem, jego rodziną, jego obecnym lekarzem lub konsultacja lokalnych rejestrów zgonów. W ramieniu eksperymentalnym zostanie przeprowadzona analiza nieporównawcza, a ramię kontrolne posłuży jako odniesienie. |
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Najlepszy ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST 1.1, do pierwszej progresji lub ostatniej oceny guza w przypadku braku progresji.
ORR będzie raportowany z 95% przedziałem ufności według ramienia.
|
12 miesięcy
|
|
Wersja 5-poziomowa EQ-5D (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Nawrót kliniczny/radiologiczny do 24 miesięcy
|
y.
Każdy stan jest określany za pomocą 5-cyfrowego kodu.
Na przykład stan 11111 wskazuje na brak problemów w żadnym z 5 wymiarów, podczas gdy stan 12345 wskazuje na brak problemów z poruszaniem się, niewielkie problemy z myciem lub ubieraniem się, umiarkowane problemy z wykonywaniem zwykłych czynności, silny ból lub dyskomfort oraz skrajny niepokój lub depresję.
Całkowicie zdrowy pacjent miałby wynik 11111.
Tę 5-cyfrową liczbę można zamienić na wynik za pomocą specjalnego algorytmu, który nie jest publicznie dostępny.
Ta wartość punktowa nazywana jest Indeksem EQ-5D-5L i reprezentuje stan zdrowia pacjenta.
|
Nawrót kliniczny/radiologiczny do 24 miesięcy
|
|
Liczba ognisk przerzutowych w momencie nawrotu klinicznego/radiologicznego.
Ramy czasowe: Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
Liczba miejsc przerzutów w momencie klinicznego/radiologicznego nawrotu zostanie określona post-hoc przez Komitet Orzekający jako liczba narządów lub układów, w których wykryto przerzuty w czasie klinicznego/radiologicznego nawrotu, spośród następujących propozycji: węzły chłonne, kości, wątroba, płuca, ośrodkowy układ nerwowy/opony mózgowe, otrzewna, inne.
|
Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od nawrotu
Ramy czasowe: Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
RFS [przeżycie wolne od nawrotu], zdefiniowane jako czas od randomizacji do nawrotu klinicznego/radiologicznego lub zgonu; PFS [przeżycie wolne od progresji], zdefiniowane jako czas od randomizacji do pierwszej progresji lub zgonu występującego po nawrocie klinicznym/radiologicznym; 1L-PFS [przeżycie wolne od progresji w pierwszej linii], zdefiniowane jako czas od nawrotu klinicznego/radiologicznego do pierwszej progresji lub zgonu; 2L-PFS [przeżycie wolne od progresji w drugiej linii], zdefiniowane jako czas od pierwszej do drugiej progresji lub zgonu; progresja zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST.
|
Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako okres pomiędzy randomizacją a zgonem.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Skala Stanu Sprawności
Ramy czasowe: Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
Proporcja pacjentów z pogorszonym stanem ogólnym (PS ≥2) przy pierwszym dowodzie klinicznego lub radiologicznego nawrotu. Populację docelową stanowią losowo przydzieleni pacjenci. |
Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
|
Kwestionariusz podstawowy jakości życia EORTC (EORTC-QLQ-C30) z modułem QLQ-BR42
Ramy czasowe: Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
Kwestionariusz EORTC-QLQ-C30 wraz z QLQ-BR42 służy do raportowania jakości życia związanej ze zdrowiem u wszystkich włączonych pacjentów. Statystyki podsumowujące wyniki dla wszystkich skal funkcjonalnych/objawowych będą obliczane w każdym punkcie czasowym oceny, zgodnie z procedurą punktacji zalecaną przez EORTC. Wszystkie skale i pojedyncze pozycje mają zakres wyników od 0 do 100. Wysoki wynik dla skal funkcjonalnych i pojedynczych pozycji funkcjonalnych oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, podczas gdy wysoki wynik dla skal objawowych i pozycji objawowych oznacza wysoki poziom objawów lub problemów. |
Nawrót kliniczny/radiologiczny do 36 miesięcy
|
|
Proporcja pacjentów otrzymujących leczenie miejscowe z powodu choroby oligometastatycznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Proporcja pacjentów otrzymujących leczenie miejscowe z powodu choroby oligometastatycznej
|
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IC 2022-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .