Včasná detekce trojnásobně negativního relapsu rakoviny prsu (CUPCAKE)
Včasná detekce trojnásobně negativního relapsu rakoviny prsu: Klinický test fáze II
CUPCAKE je randomizovaná, nekomparativní, multicentrická, proof-of-concept studie fáze II, využívající koncept Trials within Cohorts(1) k posouzení klinické užitečnosti monitorování ctDNA v kombinaci se zobrazením 68Ga-FAPI-46-PET-CT při Detekce ctDNA pro sledování pacientů s nemetastazujícím TNBC s vysokým rizikem relapsu.
Studie má dva kroky. V kroku 1 budou pacienti, kteří dokončili léčbu lokalizovaného TNBC, podrobeni monitorování ctDNA každé ~3 měsíce (± 2 týdny). V kroku 2 budou pacienti, u kterých bude detekována ctDNA, poté randomizováni mezi observační rameno, ve kterém bude monitorování pokračovat až do detekce klinického relapsu, a experimentální rameno, ve kterém bude detekce ctDNA odhalena oběma pacientům. a klinický lékař: pacienti pak podstoupí 18F-FDG PET-CT a 68Ga-FAPI-46-PET-CT, navíc k jakémukoli vyšetření, které bude zkoušející považovat za nezbytné.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkouška CUPCAKE se bude řídit přístupem Zkoušky v rámci kohort (TwiC). Pacienti s TNBC bez metastáz s vysokým rizikem relapsu budou po podepsání písemného informovaného souhlasu zařazeni do kohorty, která jim umožní sledovat ctDNA každé 3 měsíce.
U každého zahrnutého pacienta bude každé 3 měsíce prováděn test detekce ctDNA ve vzorcích krve, zatímco extraplazma bude uložena do banky. Výsledky ctDNA budou k dispozici s dobou obratu kratší než 3 týdny. Pokud jsou výsledky detekce ctDNA negativní, nebudou sděleny pacientům ani lékařům.
Léčba první linie nebude zahájena, dokud nebude pomocí imaginace nalezen metastatický relaps: žádná léčba nebude zahájena pouze na základě pozitivního testu ctDNA.
Pokud je v kterémkoli časovém bodě detekována ctDNA (molekulární relaps), pacienti budou randomizováni v poměru 1:1.
- V experimentální větvi budou pacienti a jejich ošetřující lékař informováni o molekulárním relapsu (pozitivní výsledky detekce ctDNA). K lokalizaci metastatických ložisek bude pacientům nabídnuto vyšetření celého těla pomocí 18F-FDG PET-CT a 68Ga-FAPI-46-PET-CT, navíc k jakémukoli jinému vyšetření, které jejich ošetřující lékař považuje za relevantní. Pokud/když je pozorován klinický/radiologický relaps, bude registrován výkonnostní stav pacienta (sekundární cíl) a o systémové nebo lokální léčbě rozhodnou lékaři. Tato léčba by mohla být ovlivněna genetickým prostředím relapsu, hodnoceným pomocí ctDNA.
- V kontrolní větvi nebudou pacienti ani jejich ošetřující lékař informováni o molekulárním relapsu a budou pokračovat ve standardním sledování s opakovaným testem ctDNA každé 3 měsíce (zaslepeně). V době klinické/radiologické diagnózy relapsu budou provedeny obdobné postupy (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT a hodnocení nádorové genetické krajiny analýzou ctDNA).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anne-Claire COYNE
- Telefonní číslo: 0147111515
- E-mail: drci.promotion@curie.fr
Studijní místa
-
-
-
Avignon, Francie, 84918
- Zatím nenabíráme
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Kontakt:
- Julien GRENIER
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien Grenier
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Zatím nenabíráme
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Monica Arnedos, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Monica ARNEDOS, MD
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Zatím nenabíráme
- Centre Jean Perrin
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Kontakt:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
-
Lyon, Francie, 69008
- Zatím nenabíráme
- Centre Léon Bérard
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Olivier TREDAN
-
Kontakt:
- Olivier TREDAN, MD
-
Marseille, Francie, 13009
- Zatím nenabíráme
- Institut Paoli-Calmettes
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Renaud SABATIER, MD
-
Kontakt:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Francie, 34298
- Zatím nenabíráme
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- William JACOT, MD
-
Kontakt:
- William JACOT, MD
-
Nîmes, Francie, 30900
- Zatím nenabíráme
- CHU Nîmes
-
Kontakt:
- Frédéric FITENI, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frédéric FITENI, MD
-
Paris, Francie, 75020
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Tenon
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joseph Gligorov
-
Kontakt:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Francie, 75010
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Rennes, Francie, 35000
- Zatím nenabíráme
- Centre Eugene Marquis
-
Kontakt:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
-
Saint-Cloud, Francie, 92340
- Nábor
- Institut Curie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- François-Clément BIDARD, MD
-
Kontakt:
- François-Clément BIDARD
-
Toulouse, Francie, 31059
- Zatím nenabíráme
- Oncopole Claudius Regaud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Florence Dalenc
-
Kontakt:
- Florence Dalenc, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Zatím nenabíráme
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Kontakt:
- Vincent Massard, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent MASSARD, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí před zařazením podepsat písemný informovaný souhlas
- Pacienti musí být ženy ve věku ≥ 18 let
- Pacienti s diagnózou nemetastatického TNBC (ER & PR <10 %, HER2- podle doporučení ASCO/CAP). Pacienti museli být předtím vyšetřeni 18F-FDG PET-CT nebo kostní scintigrafií v kombinaci s CT hrudníku, břicha a pánve s kontrastem
- Pacienti, kteří podstoupili operaci s léčebným záměrem pro jejich nemetastazující TNBC. Operace musí být provedena 1 až 18 měsíců před zařazením. U pacientek musí být zahájena adjuvantní léčba, kdykoli je to indikováno, po dobu nejméně 4 týdnů. U pacientů, kteří dostávají experimentální adjuvantní léčbu v klinické studii, musí být před zařazením dokončena jakákoli intervence plánovaná jako součást této studie.
Vysoce rizikový primární nádor, definovaný jako:
- Nedostatek patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní chemoterapii (RCB I, II nebo III; RCB I omezen na maximálně 30 % zahrnutých pacientů) NEBO při absenci neoadjuvantní chemoterapie,
- Fáze IIB-III (tj. T2N1, jakýkoli T3-T4, jakýkoli N2-3) NEBO
- Jakýkoli lokoregionální relaps vyskytující se po předchozí ipsilaterální, kurativní léčbě TNBC
- Žádné známky lokálního nebo vzdáleného relapsu podle hodnocení zkoušejícího
- Stav výkonu < 2
- Dostupný blok nádoru FFPE s > 10% celularitou nebo 11 nádorových řezů s >10% celularitou
- Pacient schopný splnit požadavky protokolu
- Pacienti hrazení zdravotní pojišťovnou
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli nekontrolované onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího narušuje postupy hodnocení
- Mužští účastníci
- Pacienti se změněným duševním stavem nebo psychiatrickou poruchou, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila platný informovaný souhlas pacienta.
- Pacienti, kteří mají potíže podstoupit zkušební procedury z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
- Osoba zbavená svobody nebo pod opatrovnictvím
Anamnéza jiné primární malignity kromě následujících:
- Bazaliom nebo jakýkoli in situ karcinom léčený s léčebným záměrem
- Jakákoli malignita stadia I-II léčená s kurativním záměrem bez známek aktivního onemocnění v posledních pěti letech
- Pro krok č. 2 (randomizace po detekci ctDNA): klinický/radiologický metastatický relaps před detekcí molekulárního relapsu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
V experimentální větvi budou pacienti a jejich ošetřující lékař informováni o molekulárním relapsu (pozitivní výsledky detekce ctDNA) v krocích 1 studie (monitorování ctDNA).
K lokalizaci metastatických ložisek bude pacientům nabídnuto vyšetření celého těla pomocí 18F-FDG PET-CT a 68Ga-FAPI-46-PET-CT, navíc k jakémukoli jinému vyšetření, které jejich ošetřující lékař považuje za relevantní.
|
).
K lokalizaci metastatických ložisek bude pacientům nabídnuto vyšetření celého těla pomocí 18F-FDG PET-CT a 68Ga-FAPI-46-PET-CT, navíc k jakémukoli jinému vyšetření, které jejich ošetřující lékař považuje za relevantní.
U každého zařazeného pacienta bude v krevních vzorcích prováděn test na detekci ctDNA každé 4 měsíce, přičemž extra plazma bude uskladněna.
Výsledky ctDNA budou k dispozici s dobou zpracování kratší než 3 týdny.
V případě negativního výsledku nebudou výsledky detekce ctDNA sděleny pacientům ani klinickým lékařům.
|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina
V kontrolní skupině nebudou pacienti ani jejich ošetřující lékař informováni o molekulárním relapsu a budou pokračovat v běžném sledování s opakovaným testem ctDNA každé 4 měsíce (zaslepeně). V době klinické/radiologické diagnózy relapsu budou provedeny podobné procedury (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT a hodnocení genetického profilu nádoru pomocí analýzy ctDNA).
|
).
K lokalizaci metastatických ložisek bude pacientům nabídnuto vyšetření celého těla pomocí 18F-FDG PET-CT a 68Ga-FAPI-46-PET-CT, navíc k jakémukoli jinému vyšetření, které jejich ošetřující lékař považuje za relevantní.
U každého zařazeného pacienta bude v krevních vzorcích prováděn test na detekci ctDNA každé 4 měsíce, přičemž extra plazma bude uskladněna.
Výsledky ctDNA budou k dispozici s dobou zpracování kratší než 3 týdny.
V případě negativního výsledku nebudou výsledky detekce ctDNA sděleny pacientům ani klinickým lékařům.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
|
Míra OS pro hlavní analýzu (primární cíl) je definována jako procento pacientů, kteří jsou stále naživu 36 měsíců po randomizaci. Pokud se pacient nedostaví na návštěvu v 36. měsíci, lze data o přežití získat jinými prostředky, například telefonickým kontaktem s pacientem, jeho rodinou, jeho současným lékařem nebo konzultací místních registrů úmrtí. V experimentální skupině bude provedena nekomparativní analýza a kontrolní skupina bude sloužit jako reference. |
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců
|
Nejlepší ORR je definován jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1, do první progrese nebo posledního hodnocení nádoru bez progrese.
ORR bude hlášena s 95% intervalem spolehlivosti podle ramene.
|
12 měsíců
|
|
5-úrovňová verze EQ-5D (EQ-5D-5L)
Časové okno: Klinický/radiologický relaps do 24 měsíců
|
y
Každý stát je označen 5místným kódem.
Například stav 11111 označuje žádné problémy v žádné z 5 dimenzí, zatímco stav 12345 označuje žádné problémy s pohyblivostí, mírné problémy s mytím nebo oblékáním, střední problémy s prováděním obvyklých činností, silnou bolest nebo nepohodlí a extrémní úzkost nebo depresi.
Zcela zdravý pacient by měl skóre 11111.
Toto 5místné číslo lze převést na skóre pomocí speciálního algoritmu, který není veřejně dostupný.
Tato bodová hodnota se nazývá index EQ-5D-5L a představuje zdravotní stav pacienta.
|
Klinický/radiologický relaps do 24 měsíců
|
|
Počet metastatických ložisek v době klinického/radiologického relapsu.
Časové okno: Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
Počet metastatických ložisek při klinickém/radiologickém relapsu bude retrospektivně definován Adjudikační komisí jako počet orgánů nebo systémů, ve kterých jsou metastázy detekovány v době klinického/radiologického relapsu, z následujících možností: lymfatické uzliny, kosti, játra, plíce, centrální nervový systém/meningy, peritoneum, ostatní.
|
Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
|
Bezrelapsové přežití
Časové okno: Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
RFS [bezrelapsové přežití], definováno jako čas od randomizace do klinického/radiologického relapsu nebo úmrtí; PFS [přežití bez progrese], definováno jako čas od randomizace do první progrese nebo úmrtí nastávajícího po klinickém/radiologickém relapsu; 1L-PFS [PFS první linie], definováno jako čas od klinického/radiologického relapsu do první progrese nebo úmrtí; 2L-PFS [PFS druhé linie], definováno jako čas od první do druhé progrese nebo úmrtí; progrese je definována dle RECIST kritérií.
|
Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako čas mezi randomizací a úmrtím.
|
Až 36 měsíců
|
|
Škála výkonnostního stavu
Časové okno: Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
Podíl pacientů s alterovaným celkovým stavem (PS ≥2) při prvním prokázání klinické nebo radiologické recidivy. Zájmovou populaci tvoří randomizovaní pacienti. |
Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
|
EORTC základní dotazník kvality života (EORTC-QLQ-C30) s modulem QLQ-BR42
Časové okno: Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
Dotazník EORTC-QLQ-C30 s modulem QLQ-BR42 se používá k hodnocení kvality života související se zdravím u všech zařazených pacientů. Souhrnné statistiky skóre všech funkčních/symptomatických škál budou vypočítány v každém hodnotícím časovém bodě podle hodnotícího postupu doporučeného organizací EORTC. Všechny škály a jednotlivé položky mají skóre v rozmezí od 0 do 100. Vysoké skóre u funkčních škál a funkčních položek představuje vysokou/zdravou úroveň funkčnosti, zatímco vysoké skóre u symptomatických škál a symptomatických položek představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů. |
Klinický/radiologický relaps do 36 měsíců
|
|
Podíl pacientů léčených lokální léčbou pro oligometastatické onemocnění
Časové okno: 36 měsíců
|
Podíl pacientů léčených lokální léčbou pro oligometastatické onemocnění
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IC 2022-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .