Früherkennung eines dreifach negativen Brustkrebsrückfalls (CUPCAKE)
Früherkennung eines dreifach negativen Brustkrebsrückfalls: eine Phase-II-Studie mit klinischem Nutzen
CUPCAKE ist eine randomisierte, nicht vergleichende, multizentrische Proof-of-Concept-Phase-II-Studie, die das Trials-in-Cohorts-Konzept(1) nutzt, um den klinischen Nutzen der ctDNA-Überwachung in Kombination mit der 68Ga-FAPI-46-PET-CT-Bildgebung zu bewerten ctDNA-Nachweis zur Überwachung von Patienten mit einem nicht metastasierten TNBC und hohem Rückfallrisiko.
Die Studie besteht aus zwei Schritten. In Schritt 1 werden Patienten, die die Behandlung eines lokalisierten TNBC abgeschlossen haben, alle ~3 Monate (± 2 Wochen) einer ctDNA-Überwachung unterzogen. In Schritt 2 werden Patienten, bei denen ctDNA nachgewiesen wird, dann randomisiert zwischen einem Beobachtungsarm, in dem die Überwachung bis zur Erkennung eines klinischen Rückfalls fortgesetzt wird, und einem experimentellen Arm, in dem der ctDNA-Nachweis beiden Patienten offengelegt wird und der Kliniker: Die Patienten werden dann einem 18F-FDG-PET-CT und einem 68Ga-FAPI-46-PET-CT unterzogen, zusätzlich zu den Untersuchungen, die der Prüfer für notwendig erachtet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die CUPCAKE-Studie folgt dem Trials-in-Cohorts-Ansatz (TwiCs). Nicht metastasierte TNBC-Patienten mit hohem Rückfallrisiko werden nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung in eine Kohorte aufgenommen, die es ihnen ermöglicht, alle drei Monate eine ctDNA-Überwachung durchzuführen.
Für jeden eingeschlossenen Patienten wird alle 3 Monate ein ctDNA-Nachweistest in Blutproben durchgeführt, während Extraplasma gespeichert wird. ctDNA-Ergebnisse werden in einer Bearbeitungszeit von weniger als 3 Wochen verfügbar sein. Wenn die ctDNA-Nachweisergebnisse negativ sind, werden sie weder Patienten noch Ärzten mitgeteilt.
Mit der Erstlinientherapie wird erst dann begonnen, wenn ein metastasierter Rückfall festgestellt wurde. Es wird keine Behandlung allein auf der Grundlage eines positiven ctDNA-Tests begonnen.
Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt ctDNA nachgewiesen wird (molekularer Rückfall), werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert.
- Im experimentellen Arm werden Patienten und ihr behandelnder Arzt auf den molekularen Rückfall aufmerksam gemacht (positive ctDNA-Nachweisergebnisse). Um metastatische Ablagerungen zu lokalisieren, wird den Patienten zusätzlich zu allen anderen Untersuchungen, die ihr behandelnder Arzt als relevant erachtet, eine Ganzkörperbildgebung mit 18F-FDG-PET-CT und 68Ga-FAPI-46-PET-CT angeboten. Wenn ein klinischer/radiologischer Rückfall beobachtet wird, wird der Leistungsstatus des Patienten registriert (sekundäres Ziel) und systemische oder lokale Behandlungen werden von Ärzten entschieden. Diese Behandlungen könnten durch die genetische Landschaft des Rückfalls beeinflusst werden, die anhand von ctDNA beurteilt wird.
- Im Kontrollarm werden Patienten und ihr behandelnder Arzt nicht über den molekularen Rückfall informiert und setzen die Standardüberwachung mit wiederholtem ctDNA-Test alle 3 Monate fort (verblindet). Zum Zeitpunkt der klinischen/radiologischen Diagnose eines Rückfalls werden ähnliche Verfahren durchgeführt (18F-FDG-PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT und Beurteilung der tumorgenetischen Landschaft durch ctDNA-Analyse).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Anne-Claire COYNE
- Telefonnummer: 0147111515
- E-Mail: drci.promotion@curie.fr
Studienorte
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Avignon, Frankreich, 84918
- Noch keine Rekrutierung
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
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Kontakt:
- Julien GRENIER
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Hauptermittler:
- Julien Grenier
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Noch keine Rekrutierung
- Institut Bergonie
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Kontakt:
- Monica Arnedos, MD
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Hauptermittler:
- Monica ARNEDOS, MD
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Jean PERRIN
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Hauptermittler:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER, MD
-
Kontakt:
- Marie-Ange MOURET-REYNIER
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Lyon, Frankreich, 69008
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Léon Bérard
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Hauptermittler:
- Olivier TREDAN
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Kontakt:
- Olivier TREDAN, MD
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Marseille, Frankreich, 13009
- Noch keine Rekrutierung
- Institut Paoli-Calmettes
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Hauptermittler:
- Renaud SABATIER, MD
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Kontakt:
- Renaud SABATIER, MD
-
Montpellier, Frankreich, 34298
- Noch keine Rekrutierung
- Institut du Cancer de Montpellier
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Hauptermittler:
- William JACOT, MD
-
Kontakt:
- William JACOT, MD
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Nîmes, Frankreich, 30900
- Noch keine Rekrutierung
- CHU Nîmes
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Kontakt:
- Frédéric FITENI, MD
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Hauptermittler:
- Frédéric FITENI, MD
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Paris, Frankreich, 75020
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital Tenon
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Hauptermittler:
- Joseph Gligorov
-
Kontakt:
- Joseph GLIGOROV
-
Paris, Frankreich, 75010
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital Saint-Louis
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Kontakt:
- Louis TEXEIRA, MD
-
Hauptermittler:
- Louis TEXEIRA, MD
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Rennes, Frankreich, 35000
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Eugène Marquis
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Kontakt:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
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Hauptermittler:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE, MD
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Saint-Cloud, Frankreich, 92340
- Rekrutierung
- Institut Curie
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Hauptermittler:
- François-Clément BIDARD, MD
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Kontakt:
- François-Clément BIDARD
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Noch keine Rekrutierung
- Oncopole Claudius Regaud
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Hauptermittler:
- Florence Dalenc
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Kontakt:
- Florence Dalenc, MD
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
- Noch keine Rekrutierung
- Institut de Cancerologie de Lorraine
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Kontakt:
- Vincent Massard, MD
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Hauptermittler:
- Vincent MASSARD, MD
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten müssen vor der Aufnahme eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben
- Die Patienten müssen weiblich ≥ 18 Jahre alt sein
- Patienten, bei denen ein nicht metastasierter TNBC diagnostiziert wurde (ER & PR <10 %, HER2- gemäß ASCO/CAP-Richtlinien). Die Patienten müssen zuvor durch eine 18F-FDG-PET-CT oder eine Knochenszintigraphie in Kombination mit einer Thorax-, Abdomen- und Becken-CT-Untersuchung mit Kontrastmittel untersucht worden sein
- Patienten, die sich einer Operation mit heilender Absicht wegen ihres nicht metastasierten TNBC unterzogen haben. Die Operation muss zwischen 1 und 18 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt worden sein. Die Patienten müssen ihre adjuvante Therapie, wann immer angezeigt, seit mindestens 4 Wochen begonnen haben. Bei Patienten, die im Rahmen einer klinischen Studie eine experimentelle adjuvante Behandlung erhalten, müssen alle im Rahmen dieser Studie geplanten Interventionen vor der Aufnahme abgeschlossen sein.
Primärtumor mit hohem Risiko, definiert als:
- Fehlen eines pathologischen vollständigen Ansprechens nach neoadjuvanter Chemotherapie (RCB I, II oder III; RCB I ist auf maximal 30 % der eingeschlossenen Patienten begrenzt) ODER, in Abwesenheit einer neoadjuvanten Chemotherapie,
- Stadium IIB-III (d. h. T2N1, beliebiges T3-T4, beliebiges N2-3) ODER
- Jeder lokoregionäre Rückfall, der nach einem vorherigen ipsilateralen, kurativ behandelten TNBC auftritt
- Nach Einschätzung des Prüfarztes keine Anzeichen eines lokalen oder entfernten Rückfalls
- Leistungsstatus < 2
- Verfügbarer FFPE-Tumorblock mit > 10 % Zellularität oder 11 Tumorabschnitte mit > 10 % Zellularität
- Der Patient ist in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
- Patienten, die krankenversichert sind
Ausschlusskriterien:
- Jede unkontrollierte Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefundes oder jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Studienabläufe beeinträchtigt
- Männliche Teilnehmer
- Patienten mit verändertem Geisteszustand oder psychiatrischer Störung, die nach Ansicht des Prüfers eine gültige Einwilligung des Patienten nach Aufklärung ausschließen würden.
- Patienten, die aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen Schwierigkeiten haben, sich einer klinischen Studie zu unterziehen
- Person, der die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft steht
Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme der folgenden:
- Basalzellkarzinom oder jedes in situ-Karzinom, das mit kurativer Absicht behandelt wird
- Jede bösartige Erkrankung im Stadium I–II, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und in den letzten fünf Jahren keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung aufweist
- Für Schritt Nr. 2 (Randomisierung nach ctDNA-Nachweis): klinischer/radiologischer metastatischer Rückfall vor der Erkennung des molekularen Rückfalls.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimenteller Arm
Im experimentellen Arm werden Patienten und ihr behandelnder Arzt auf den molekularen Rückfall (positive ctDNA-Nachweisergebnisse) in Studienschritt 1 (ctDNA-Überwachung) aufmerksam gemacht.
Um metastatische Ablagerungen zu lokalisieren, wird den Patienten zusätzlich zu allen anderen Untersuchungen, die ihr behandelnder Arzt als relevant erachtet, eine Ganzkörperbildgebung mit 18F-FDG-PET-CT und 68Ga-FAPI-46-PET-CT angeboten.
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).
Um metastatische Ablagerungen zu lokalisieren, wird den Patienten zusätzlich zu allen anderen Untersuchungen, die ihr behandelnder Arzt als relevant erachtet, eine Ganzkörperbildgebung mit 18F-FDG-PET-CT und 68Ga-FAPI-46-PET-CT angeboten.
Für jeden eingeschlossenen Patienten wird in Blutproben alle 4 Monate ein ctDNA-Nachweisassay durchgeführt, während zusätzliches Plasma eingelagert wird.
Die ctDNA-Ergebnisse werden innerhalb von weniger als 3 Wochen verfügbar sein.
Wenn negativ, werden ctDNA-Nachweisergebnisse weder Patienten noch Klinikern mitgeteilt.
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Schein-Komparator: Kontrollgruppe
In der Kontrollgruppe werden Patienten und ihre behandelnden Ärzte nicht über den molekularen Rückfall informiert und setzen die Standardüberwachung mit wiederholten ctDNA-Tests alle 4 Monate fort (verblindet).
).
Zum Zeitpunkt der klinischen/radiologischen Rückfalldiagnose werden ähnliche Verfahren durchgeführt (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT und Beurteilung des genetischen Tumorspektrums durch ctDNA-Analyse).
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).
Um metastatische Ablagerungen zu lokalisieren, wird den Patienten zusätzlich zu allen anderen Untersuchungen, die ihr behandelnder Arzt als relevant erachtet, eine Ganzkörperbildgebung mit 18F-FDG-PET-CT und 68Ga-FAPI-46-PET-CT angeboten.
Für jeden eingeschlossenen Patienten wird in Blutproben alle 4 Monate ein ctDNA-Nachweisassay durchgeführt, während zusätzliches Plasma eingelagert wird.
Die ctDNA-Ergebnisse werden innerhalb von weniger als 3 Wochen verfügbar sein.
Wenn negativ, werden ctDNA-Nachweisergebnisse weder Patienten noch Klinikern mitgeteilt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate
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Die Überlebensrate (OS-Rate) für die Hauptanalyse (primärer Endpunkt) ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die 36 Monate nach der Randomisierung noch am Leben sind. Wenn der Patient zum 36-Monats-Besuch nicht anwesend ist, können Überlebensdaten auf andere Weise beschafft werden, beispielsweise durch telefonischen Kontakt mit dem Patienten, seinen Angehörigen, seinem aktuellen Arzt oder durch Konsultation lokaler Sterberegister. In der experimentellen Gruppe wird eine nicht-komparative Analyse durchgeführt, während die Kontrollgruppe als Referenz dient. |
36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: 12 Monate
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Die beste ORR ist definiert als der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) basierend auf der Beurteilung durch den lokalen Prüfer gemäß RECIST 1.1 bis zur ersten Progression oder der letzten Tumorbeurteilung, wenn keine Progression vorliegt.
Die ORR wird mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall pro Arm angegeben.
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12 Monate
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5-stufige EQ-5D-Version (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 24 Monate
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j.
Jeder Staat wird mit einem 5-stelligen Code bezeichnet.
Beispielsweise bedeutet Zustand 11111, dass es in keiner der fünf Dimensionen Probleme gibt, während Zustand 12345 keine Probleme mit der Mobilität, leichte Probleme beim Waschen oder Anziehen, mäßige Probleme bei üblichen Aktivitäten, starke Schmerzen oder Unwohlsein und extreme Angstzustände oder Depressionen anzeigt.
Ein völlig gesunder Patient hätte einen Wert von 11111.
Diese 5-stellige Zahl kann mithilfe eines speziellen, nicht öffentlich zugänglichen Algorithmus in einen Score umgewandelt werden.
Dieser Punktwert wird als EQ-5D-5L-Index bezeichnet und stellt den Gesundheitszustand des Patienten dar.
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Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 24 Monate
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Anzahl der metastatischen Herde zum Zeitpunkt des klinischen/radiologischen Rezidivs.
Zeitfenster: Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Die Anzahl der metastatischen Stellen bei klinischem/radiologischem Rückfall wird nachträglich durch das Schiedsausschuss als die Anzahl der Organe oder Systeme definiert, in denen Metastasen zum Zeitpunkt des klinischen/radiologischen Rückfalls nachgewiesen werden, unter den folgenden Optionen: Lymphknoten, Knochen, Leber, Lungen, Zentralnervensystem/Meningen, Peritoneum, andere.
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Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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RFS [rezidivfreies Überleben], definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum klinischen/radiologischen Rückfall oder Tod; PFS [progressionsfreies Überleben], definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Fortschreiten oder Tod nach klinischem/radiologischem Rückfall; 1L-PFS [PFS der ersten Linie], definiert als die Zeit vom klinischen/radiologischen Rückfall bis zum ersten Fortschreiten oder Tod; 2L-PFS [PFS der zweiten Linie], definiert als die Zeit vom ersten bis zum zweiten Fortschreiten oder Tod; wobei das Fortschreiten gemäß den RECIST-Kriterien definiert wird.
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Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 36 Monaten
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit zwischen Randomisierung und Tod.
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Bis zu 36 Monaten
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Performance-Status-Skala
Zeitfenster: Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Anteil der Patienten, die bei erstem Nachweis eines klinischen oder radiologischen Rezidivs einen veränderten Allgemeinzustand (PS ≥2) aufweisen. Die interessierende Population besteht aus randomisierten Patienten. |
Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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EORTC Kern-Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC-QLQ-C30) mit dem QLQ-BR42-Modul
Zeitfenster: Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Der EORTC-QLQ-C30-Fragebogen zusammen mit dem QLQ-BR42 wird verwendet, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei allen eingeschlossenen Patienten zu erfassen. Zusammenfassende Statistiken der Werte für alle Funktions-/Symptomskalen werden zu jedem Bewertungszeitpunkt gemäß dem von der EORTC empfohlenen Auswertungsverfahren berechnet. Alle Skalen und Einzelitems haben einen Wertebereich von 0 bis 100. Ein hoher Wert bei den Funktionsskalen und funktionalen Einzelitems steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau, während ein hoher Wert bei den Symptomskalen und Symptomitems ein hohes Maß an Symptomatik oder Problemen darstellt. |
Klinischer/radiologischer Rückfall bis zu 36 Monaten
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Anteil der Patienten, die eine lokale Behandlung für oligometastatische Erkrankung erhalten
Zeitfenster: 36 Monate
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Anteil der Patienten, die eine lokale Behandlung für oligometastatische Erkrankung erhalten
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36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: François-Clément BIDARD, Institut Curie
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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