Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig upptäckt av trippelnegativ bröstcanceråterfall (CUPCAKE)

6 mars 2024 uppdaterad av: Institut Curie

Tidig upptäckt av trippelnegativ bröstcanceråterfall: en klinisk fas II-studie

CUPCAKE är en randomiserad, icke-jämförande, multicenter, proof-of-concept fas II-studie, som använder Trials within Cohorts-konceptet(1) för att bedöma den kliniska nyttan av ctDNA-övervakning kombinerat med 68Ga-FAPI-46-PET-CT-avbildning på ctDNA-detektion för övervakning av patienter med icke-metastaserande TNBC med hög risk för återfall.

Studien har två steg. I steg 1 kommer patienter som har slutfört behandlingarna för en lokaliserad TNBC att genomgå ctDNA-övervakning var ~3 månad (± 2 veckor). I steg 2 kommer patienter för vilka ctDNA kommer att detekteras sedan att randomiseras mellan en observationsarm, där övervakningen kommer att fortsätta tills upptäckten av ett kliniskt återfall, och en experimentell arm, där ctDNA-detektionen kommer att avslöjas för både patienten och läkaren: patienter kommer sedan att genomgå en 18F-FDG PET-CT och en 68Ga-FAPI-46-PET-CT, utöver den upparbetning som utredaren anser vara nödvändig.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CUPCAKE-försöket kommer att följa Trials within Cohorts (TwiCs) tillvägagångssätt. Icke-metastaserande TNBC-patienter med hög risk för återfall kommer att inkluderas, efter att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke, i en kohort som tillåter dem att följas av ctDNA-övervakning var tredje månad.

För varje inkluderad patient kommer en ctDNA-detektionsanalys att utföras i blodprov var tredje månad, medan extraplasma kommer att samlas in. ctDNA-resultat kommer att vara tillgängliga med en handläggningstid på mindre än 3 veckor. När de är negativa kommer ctDNA-detektionsresultat inte att avslöjas för patienter eller läkare.

Förstahandsterapi kommer inte att påbörjas förrän ett metastaserande återfall har hittats genom att föreställa sig: ingen behandling kommer att påbörjas endast efter ett positivt ctDNA-test.

Om, vid någon tidpunkt, ctDNA detekteras (molekylärt återfall), kommer patienterna att randomiseras i förhållandet 1:1.

  • I den experimentella armen kommer patienter och deras behandlande läkare att göras medvetna om det molekylära återfallet (positiva ctDNA-detekteringsresultat). För att lokalisera metastaserande avlagringar kommer patienter att erbjudas att genomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT och 68Ga-FAPI-46-PET-CT, utöver all annan upparbetning som anses relevant av sin behandlande läkare. Om/när ett kliniskt/radiologiskt återfall observeras, kommer patientens prestationsstatus att registreras (sekundärt mål) och systemiska eller lokala behandlingar kommer att beslutas av läkare. Dessa behandlingar kunde informeras av det genetiska landskapet för återfallet, bedömt av ctDNA.
  • I kontrollarmen kommer patienter och deras behandlande läkare inte att göras medvetna om det molekylära återfallet och kommer att fortsätta standardövervakningen med upprepat ctDNA-test var tredje månad (blindad). Vid tidpunkten för den kliniska/radiologiska diagnosen av återfall kommer liknande procedurer att utföras (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT och tumörgenetisk landskapsbedömning genom ctDNA-analys).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

450

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Sainte-Catherine Institut du Caner Avignon-Provence
        • Kontakt:
          • Julien GRENIER
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Monica ARNEDOS
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Marie-Ange MOURET-REYNIER
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre LEON BERARD
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Renaud SABATIER
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut Du Cancer de Montpellier
        • Kontakt:
          • William JACOT
      • Nîmes, Frankrike, 30900
        • Chu Nimes
        • Kontakt:
          • Frédéric FITENI
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon
        • Kontakt:
          • Joseph GLIGOROV
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
          • Louis TEXEIRA
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92340
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • François-Clément BIDARD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Vincent MASSARD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före inkludering
  2. Patienterna måste vara kvinnor ≥ 18 år
  3. Patienter som diagnostiserats med en icke-metastaserande TNBC (ER & PR <10 %, HER2- enligt ASCO/CAP-riktlinjer). Patienterna måste tidigare ha utvärderats med en 18F-FDG PET-CT eller en benscintigrafi kombinerad med en CT-skanning av bröstkorg, buk och bäcken med kontrast
  4. Patienter som har genomgått operation med kurativ avsikt för sin icke-metastaserande TNBC. Operation måste ha utförts mellan 1 och 18 månader före inkluderingen. Patienterna måste ha påbörjat sin adjuvanta behandling, närhelst det är indicerat, sedan minst 4 veckor. För patienter som får en experimentell adjuvansbehandling i en klinisk prövning måste alla ingrepp som planeras som en del av denna prövning genomföras innan inkludering.

  5. Primär tumör med hög risk, definierad som:

    1. Brist på patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi (RCB I, II eller III; RCB I begränsas till maximalt 30 % av inkluderade patienter) ELLER, i frånvaro av neoadjuvant kemoterapi,
    2. Steg IIB-III (dvs. T2N1, valfri T3-T4, valfri N2-3) ELLER
    3. Varje lokoregionalt återfall som inträffar efter en tidigare ipsilateral, kurativt behandlad TNBC
  6. Inga tecken på lokalt eller avlägsna återfall, enligt utredarens bedömning
  7. Prestandastatus < 2
  8. Tillgängligt FFPE-tumörblock med > 10 % cellularitet eller 11 tumörsektioner med > 10 % cellularitet
  9. Patienten kan följa protokollkraven
  10. Patienter som omfattas av en sjukförsäkring

Exklusions kriterier:

  1. Alla okontrollerade sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd eller något annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, stör prövningsprocedurerna
  2. Manliga deltagare
  3. Patienter med förändrad mental status eller psykiatrisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta ett giltigt informerat samtycke från patienten.
  4. Patienter som har svårt att genomgå provingrepp av geografiska, sociala eller psykologiska skäl
  5. Person som är frihetsberövad eller under förmynderskap

  6. Historik av en annan primär malignitet förutom följande:

    1. Basalcellscancer eller vilket som helst in situ-karcinom som behandlats med kurativ avsikt
    2. Varje malignitet i stadium I-II som behandlats med kurativ avsikt utan tecken på aktiv sjukdom under de senaste fem åren
  7. För steg #2 (randomisering efter ctDNA-detektion): kliniskt/radiologiskt metastaserande återfall före upptäckten av det molekylära återfallet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell arm
I den experimentella armen kommer patienter och deras behandlande läkare att göras medvetna om det molekylära återfallet (positiva ctDNA-detekteringsresultat) i studiesteg 1 (ctDNA-övervakning). För att lokalisera metastaserande avlagringar kommer patienter att erbjudas att genomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT och 68Ga-FAPI-46-PET-CT, utöver all annan upparbetning som anses relevant av sin behandlande läkare.
Diagnostiskt test: ctDNA-övervakning
För varje inkluderad patient kommer en ctDNA-detektionsanalys att utföras i blodprov var tredje månad, medan extraplasma kommer att samlas in. ctDNA-resultat kommer att vara tillgängliga med en handläggningstid på mindre än 3 veckor. När de är negativa kommer ctDNA-detektionsresultat inte att avslöjas för patienter eller läkare.
Diagnostiskt test: 68Ga-FAPI-46-PET-CT
). För att lokalisera metastaserande avlagringar kommer patienter att erbjudas att genomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT och 68Ga-FAPI-46-PET-CT, utöver all annan upparbetning som anses relevant av sin behandlande läkare.
Sham Comparator: Kontrollarm
I kontrollarmen kommer patienter och deras behandlande läkare inte att göras medvetna om det molekylära återfallet och kommer att fortsätta standardövervakningen med upprepat ctDNA-test var tredje månad (blindad). ). Vid tidpunkten för den kliniska/radiologiska diagnosen av återfall kommer liknande procedurer att utföras (18F-FDG PET-CT, 68Ga-FAPI-46-PET-CT och tumörgenetisk landskapsbedömning genom ctDNA-analys).
Diagnostiskt test: ctDNA-övervakning
För varje inkluderad patient kommer en ctDNA-detektionsanalys att utföras i blodprov var tredje månad, medan extraplasma kommer att samlas in. ctDNA-resultat kommer att vara tillgängliga med en handläggningstid på mindre än 3 veckor. När de är negativa kommer ctDNA-detektionsresultat inte att avslöjas för patienter eller läkare.
Diagnostiskt test: 68Ga-FAPI-46-PET-CT
). För att lokalisera metastaserande avlagringar kommer patienter att erbjudas att genomgå en helkroppsavbildning med 18F-FDG PET-CT och 68Ga-FAPI-46-PET-CT, utöver all annan upparbetning som anses relevant av sin behandlande läkare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader

OS-frekvensen för huvudanalysen (primär endpoint) definieras som andelen patienter som fortfarande lever 24 månader efter randomiseringen. Om patienten inte är närvarande vid det 24:e månadsbesöket kan överlevnadsdata erhållas på andra sätt, såsom telefonkontakt med patienten, hans familj, hans nuvarande läkare eller konsultation av lokala dödsregister.

En icke-jämförande analys kommer att utföras i den experimentella armen, och kontrollarmen kommer att fungera som referens.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal metastaser vid tidpunkten för det kliniska/radiologiska återfallet.
Tidsram: Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
Antalet metastaser vid kliniskt/radiologiskt återfall kommer att definieras post-hoc av bedömningskommittén som antalet organ eller system i vilka metastaser detekteras vid tidpunkten för det kliniska/radiologiska återfallet, bland följande förslag: lymfkörtlar, skelett, lever, lungor, centrala nervsystemet/hjärnhinnan, bukhinnan, andra.
Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
RFS [recidivfri överlevnad], definierad som tiden från randomisering till kliniskt/radiologiskt återfall eller död; PFS [progressionsfri överlevnad], definierad som tiden från randomisering till första progression eller dödsfall som inträffar efter kliniskt/radiologiskt återfall; 1L-PFS [första linjens PFS], definierad som tiden från kliniskt/radiologiskt återfall till första progression eller död; 2L-PFS [andra linjens PFS], definierad som tiden från första till andra progression eller död; progression definieras enligt RECIST-kriterier.
Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
Bästa ORR definieras som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1, fram till första progression eller sista tumörbedömning i frånvaro av progression. ORR kommer att rapporteras med dess 95 % konfidensintervall för arm.
12 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader
Total överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och död.
Upp till 24 månader
Prestandastatusskala
Tidsram: Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader

Andel patienter som uppvisar ett förändrat allmäntillstånd (PS ≥2) vid första tecken på kliniskt eller radiologiskt återfall.

Populationen av intresse består av randomiserade patienter.
Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
EORTC Core Quality of Life-enkät (EORTC-QLQ-C30) med QLQ-BR45-modulen
Tidsram: Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader

Frågeformuläret EORTC-QLQ-C30 med QLQ-BR45 används för att rapportera hälsorelaterad QoL hos alla inkluderade patienter. Sammanfattande statistik över poängen för alla funktions-/symtomskalor kommer att beräknas vid varje bedömningstidpunkt, enligt den poängprocedur som rekommenderas av EORTC.

Alla skalor och enstaka objektmått varierar i poäng från 0 till 100. Ett högt betyg för funktionsskalorna och funktionella enskilda poster representerar en hög/hälsosam funktionsnivå, medan ett högt betyg för symtomskalorna och symtomposten representerar en hög nivå av symtomatologi eller problem.
Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
5-nivå EQ-5D version (EQ-5D-5L)
Tidsram: Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader
y. Varje stat hänvisas till i termer av en 5-siffrig kod. Till exempel indikerar tillstånd 11111 inga problem på någon av de 5 dimensionerna, medan tillstånd 12345 indikerar inga problem med rörlighet, lätta problem med tvätt eller påklädning, måttliga problem med att utföra vanliga aktiviteter, svår smärta eller obehag och extrem ångest eller depression. En helt frisk patient skulle ha poängen 11111. Detta 5-siffriga nummer kan konverteras till en poäng med hjälp av en speciell algoritm som inte är allmänt tillgänglig. Detta poängvärde kallas EQ-5D-5L Index och representerar patientens hälsotillstånd.
Kliniskt/radiologiskt återfall upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Curie

Samarbetspartners

Roche Pharma AG
National Research Agency, France

Utredare

  • Huvudutredare: François-Clément BIDARD, Institut Curie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2024

Första postat (Faktisk)

26 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IC 2022-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Utredarna kommer att dela avidentifierade datamängder med intresserade forskare, utbildare eller kliniker. Material som genereras under projektet kommer att spridas i enlighet med Institut Curie policy.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter artikelpubliceringen och kommer att göras tillgängliga i upp till 12 månader.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till individuella testdeltagares data kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ctDNA-övervakning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera