Keuhkosyövän molekyylidiagnoosi bronkoskopian avulla: Keuhkoputkien nestebiopsian (ctDNA ja ctRNA) merkitys (BiliBro)

Keuhkosyövän hoito on suuri kansanterveyshaaste. Molekyylipoikkeamatestausta suositellaan jo alkuvaiheessa kaikkien keuhkojen adenokarsinoomien ja tupakoimattomien keuhkosyöpien optimaaliseen ja yksilölliseen hoitoon. Näiden poikkeavuuksien etsintä perustuu yhä kehittyneempiin ja herkempiin analyysitekniikoihin, erityisesti seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS), joka voi samanaikaisesti havaita erilaisia ​​molekyylipoikkeavuuksia sekä DNA:ssa että RNA:ssa, mukaan lukien pistemutaatiot, monimutkaiset mutaatiot, uudelleenjärjestelyt ja amplifikaatiot. Nämä tekniikat suoritetaan pääasiassa biopsianäytteillä, jotka on upotettu parafiiniin. Nämä biopsiat voivat kuitenkin vaatia invasiivisia ja joskus iatrogeenisiä toimenpiteitä, ja niiden toteutettavuus, määrä ja näytteiden laatu voivat olla rajoitettuja. Analyysitulosten läpimenoaika biopsiasta on tyypillisesti noin 2-3 viikkoa.

Viime vuosina molekyylianalyysitekniikoiden herkkyyden parantumisen ohella nestebiopsia on noussut arvokkaaksi lähestymistavaksi erityisesti verenkierrossa olevan kasvain-DNA:n (ctDNA) analysoinnissa. ctDNA on ei-invasiivinen diagnostinen biomarkkeri, joka on validoitu havaitsemaan kohdennettavia molekyylipoikkeavuuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin "tavanomaisilla" biopsioilla havaitut. ctDNA voidaan havaita plasmasta yksinkertaisella verinäytteellä sekä aivo-selkäydinnesteestä, virtsasta, syljestä tai mistä tahansa muusta potilaan "nestemäisestä" näytteestä. Kasvaimessa havaittujen ja verestä havaittujen mutaatioiden välinen vastaavuus ylittää 90 %:n spesifisyyden useissa tutkimuksissa. CtDNA:n havaitsemisen herkkyys vaihtelee kuitenkin sairauden vaiheen ja käytetyn havaitsemistekniikan herkkyyden mukaan.

Keuhkoputkien ctDNA:n käyttökelpoisuus on tällä hetkellä alitutkittua. On kuitenkin perusteltua tutkia ctDNA:ta mahdollisimman lähellä syöpäleesiota keuhkoputkien tasolla. Keuhkoputken ctDNA:lla voisi olla rooli molekyylidiagnoosissa distaalisten vaurioiden kohdalla, jotka eivät näy endoskopialla, ja se voisi myös auttaa vähentämään kustannuksia ja molekyylidiagnoosin läpimenoaikaa suuremmissa kasvaimissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida nestemäisen biopsian (ctDNA ja ctRNA) käyttökelpoisuutta bronkoskoopian aikana keuhkoputkien karsinoomien molekyylidiagnoosissa ja hoidossa. Tämä on tuleva monikeskustutkimus ranskalaisessa tutkimuksessa, johon osallistuu 50 potilasta.