Diagnostyka molekularna raka płuc za pomocą bronchoskopii: znaczenie płynnej biopsji oskrzeli (ctDNA i ctRNA) (BiliBro)

Leczenie raka płuca stanowi główne wyzwanie dla zdrowia publicznego. W celu optymalnej i spersonalizowanej opieki nad wszystkimi gruczolakorakami płuc i nowotworami płuc u osób niepalących zaleca się badanie anomalii molekularnych już na wczesnym etapie. Poszukiwanie tych anomalii opiera się na coraz bardziej zaawansowanych i czułych technikach analitycznych, w szczególności sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS), które umożliwia jednoczesne wykrywanie różnych nieprawidłowości molekularnych zarówno w DNA, jak i RNA, w tym mutacje punktowe, mutacje złożone, rearanżacje i amplifikacje. Techniki te wykonuje się głównie na próbkach biopsyjnych zatopionych w parafinie. Jednakże biopsje te mogą wymagać procedur inwazyjnych, a czasami jatrogennych, a ich wykonalność, ilość i jakość próbek może być ograniczona. Czas oczekiwania na wyniki analizy od momentu biopsji wynosi zazwyczaj około 2 do 3 tygodni.

W ostatnich latach, wraz ze wzrostem czułości technik analizy molekularnej, biopsja płynna stała się cenną metodą, szczególnie w analizie krążącego DNA nowotworu (ctDNA). ctDNA to nieinwazyjny biomarker diagnostyczny, który został zatwierdzony pod kątem wykrywania możliwych do ukierunkowania anomalii molekularnych podobnych do tych wykrywanych za pomocą „konwencjonalnych” biopsji. ctDNA można wykryć w osoczu poprzez proste pobranie krwi, a także w płynie mózgowo-rdzeniowym, moczu, ślinie lub dowolnej innej „płynnej” próbce pacjenta. Zgodność pomiędzy mutacjami zidentyfikowanymi w nowotworze i mutacjami wykrytymi we krwi przekracza w licznych badaniach swoistość przekraczającą 90%. Jednakże czułość wykrywania ctDNA różni się w zależności od stadium choroby i czułości zastosowanej techniki wykrywania.

Przydatność ctDNA oskrzeli jest obecnie niedostatecznie zbadana. Istnieje jednak uzasadnienie badania ctDNA jak najbliżej zmiany nowotworowej na poziomie oskrzeli. ctDNA oskrzeli może odegrać rolę w diagnostyce molekularnej zmian dystalnych niewidocznych w endoskopii, a także może pomóc w obniżeniu kosztów i skróceniu czasu realizacji diagnostyki molekularnej w przypadku większych guzów.

Celem pracy jest ocena przydatności biopsji płynnej (ctDNA i ctRNA) podczas bronchoskopii w diagnostyce molekularnej i leczeniu raków oskrzeli. Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie francuskie, w którym weźmie udział 50 pacjentów.