Diagnóstico molecular de câncer de pulmão por meio de broncoscopia: o significado da biópsia líquida brônquica (ctDNA e ctRNA) (BiliBro)

O manejo do câncer de pulmão é um grande desafio de saúde pública. O teste de anomalias moleculares é recomendado desde os estágios iniciais para um tratamento ideal e personalizado de todos os adenocarcinomas pulmonares e cânceres de pulmão de não fumantes. A busca por essas anomalias depende de técnicas de análise cada vez mais avançadas e sensíveis, particularmente o Sequenciamento de Próxima Geração (NGS), que pode detectar simultaneamente várias anormalidades moleculares no DNA e no RNA, incluindo mutações pontuais, mutações complexas, rearranjos e amplificações. Essas técnicas são realizadas predominantemente em amostras de biópsia embebidas em parafina. No entanto, estas biópsias podem exigir procedimentos invasivos e por vezes iatrogénicos, e a sua viabilidade, quantidade e qualidade das amostras podem ser limitadas. O tempo de resposta para os resultados da análise a partir do momento da biópsia é normalmente de 2 a 3 semanas.

Nos últimos anos, juntamente com a melhoria na sensibilidade das técnicas de análise molecular, a biópsia líquida emergiu como uma abordagem valiosa, particularmente na análise de DNA tumoral circulante (ctDNA). O ctDNA é um biomarcador diagnóstico não invasivo que foi validado para detectar anomalias moleculares alvo semelhantes àquelas detectadas por biópsias "convencionais". O ctDNA pode ser detectado no plasma através de uma simples coleta de sangue, bem como no líquido cefalorraquidiano, urina, saliva ou qualquer outra amostra "líquida" do paciente. A concordância entre as mutações identificadas no tumor e as detectadas no sangue excede 90% de especificidade em numerosos estudos. No entanto, a sensibilidade da detecção de ctDNA varia dependendo do estágio da doença e da sensibilidade da técnica de detecção utilizada.

A utilidade do ctDNA brônquico é atualmente pouco explorada. No entanto, existe uma justificativa para investigar o ctDNA o mais próximo possível da lesão cancerosa no nível brônquico. O ctDNA brônquico poderia desempenhar um papel no diagnóstico molecular de lesões distais não visíveis através da endoscopia e também poderia ajudar a reduzir custos e tempo de resposta para diagnóstico molecular em tumores maiores.

O objetivo deste estudo é avaliar a utilidade da biópsia líquida (ctDNA e ctRNA) durante a broncoscopia no diagnóstico molecular e manejo de carcinomas brônquicos. Este é um estudo prospectivo multicêntrico francês que incluirá 50 pacientes.