Molekulare Diagnose von Lungenkrebs mittels Bronchoskopie: Die Bedeutung der Bronchialflüssigkeitsbiopsie (ctDNA und ctRNA) (BiliBro)

Die Behandlung von Lungenkrebs ist eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Für eine optimale und individuelle Behandlung aller Lungenadenokarzinome und Lungenkrebserkrankungen bei Nichtrauchern werden molekulare Anomalietests bereits im Frühstadium empfohlen. Die Suche nach diesen Anomalien stützt sich auf immer fortschrittlichere und empfindlichere Analysetechniken, insbesondere Next-Generation Sequencing (NGS), mit denen verschiedene molekulare Anomalien in DNA und RNA gleichzeitig erkannt werden können, darunter Punktmutationen, komplexe Mutationen, Umlagerungen und Amplifikationen. Diese Techniken werden überwiegend an in Paraffin eingebetteten Biopsieproben durchgeführt. Diese Biopsien können jedoch invasive und manchmal iatrogene Verfahren erfordern und ihre Durchführbarkeit, Quantität und Qualität der Proben können begrenzt sein. Die Bearbeitungszeit für die Analyseergebnisse ab dem Zeitpunkt der Biopsie beträgt in der Regel etwa 2 bis 3 Wochen.

In den letzten Jahren hat sich neben der Verbesserung der Empfindlichkeit molekularer Analysetechniken die Flüssigbiopsie als wertvoller Ansatz herausgestellt, insbesondere bei der Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA). ctDNA ist ein nicht-invasiver diagnostischer Biomarker, der für die Erkennung zielgerichteter molekularer Anomalien validiert wurde, die denen ähneln, die durch „konventionelle“ Biopsien erkannt werden. ctDNA kann im Plasma durch eine einfache Blutentnahme sowie in Liquor, Urin, Speichel oder jeder anderen „flüssigen“ Probe des Patienten nachgewiesen werden. Die Übereinstimmung zwischen im Tumor identifizierten Mutationen und im Blut nachgewiesenen Mutationen liegt in zahlreichen Studien bei über 90 % Spezifität. Die Empfindlichkeit des ctDNA-Nachweises variiert jedoch je nach Krankheitsstadium und der Empfindlichkeit der verwendeten Nachweistechnik.

Der Nutzen von bronchialer ctDNA ist derzeit noch wenig erforscht. Es gibt jedoch Gründe dafür, ctDNA so nah wie möglich an der Krebsläsion auf Bronchialebene zu untersuchen. Bronchiale ctDNA könnte eine Rolle bei der molekularen Diagnose distaler Läsionen spielen, die durch Endoskopie nicht sichtbar sind, und könnte auch dazu beitragen, die Kosten und die Bearbeitungszeit für die molekulare Diagnose bei größeren Tumoren zu senken.

Ziel dieser Studie ist es, den Nutzen der Flüssigbiopsie (ctDNA und ctRNA) während der Bronchoskopie bei der molekularen Diagnose und Behandlung von Bronchialkarzinomen zu bewerten. Dies ist eine prospektive multizentrische französische Studie, an der 50 Patienten teilnehmen werden.