Diagnosi molecolare del cancro del polmone tramite broncoscopia: il significato della biopsia liquida bronchiale (ctDNA e ctRNA) (BiliBro)

La gestione del cancro del polmone rappresenta una delle principali sfide per la salute pubblica. Il test delle anomalie molecolari è raccomandato fin dalle fasi iniziali per una cura ottimale e personalizzata di tutti gli adenocarcinomi polmonari e dei tumori polmonari dei non fumatori. La ricerca di queste anomalie si affida a tecniche di analisi sempre più avanzate e sensibili, in particolare al Next-Generation Sequencing (NGS), in grado di rilevare simultaneamente varie anomalie molecolari sia nel DNA che nell'RNA, comprese mutazioni puntiformi, mutazioni complesse, riarrangiamenti e amplificazioni. Queste tecniche vengono eseguite prevalentemente su campioni bioptici inclusi in paraffina. Tuttavia, queste biopsie possono richiedere procedure invasive e talvolta iatrogene e la loro fattibilità, quantità e qualità dei campioni possono essere limitate. Il tempo di consegna dei risultati dell'analisi dal momento della biopsia è in genere di circa 2 o 3 settimane.

Negli ultimi anni, insieme al miglioramento della sensibilità delle tecniche di analisi molecolare, la biopsia liquida è emersa come un approccio valido, in particolare nell’analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA). Il ctDNA è un biomarcatore diagnostico non invasivo che è stato validato per rilevare anomalie molecolari targetizzabili simili a quelle rilevate dalle biopsie "convenzionali". Il ctDNA può essere rilevato nel plasma attraverso un semplice prelievo di sangue, così come nel liquido cerebrospinale, nell'urina, nella saliva o in qualsiasi altro campione "liquido" del paziente. In numerosi studi la concordanza tra le mutazioni identificate nel tumore e quelle rilevate nel sangue supera il 90% di specificità. Tuttavia, la sensibilità del rilevamento del ctDNA varia a seconda dello stadio della malattia e della sensibilità della tecnica di rilevamento utilizzata.

L’utilità del ctDNA bronchiale è attualmente sottoesplorata. Tuttavia, esiste un razionale per indagare il ctDNA il più vicino possibile alla lesione cancerosa a livello bronchiale. Il ctDNA bronchiale potrebbe svolgere un ruolo nella diagnosi molecolare delle lesioni distali non visibili mediante endoscopia e potrebbe anche aiutare a ridurre i costi e i tempi di risposta per la diagnosi molecolare nei tumori più grandi.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'utilità della biopsia liquida (ctDNA e ctRNA) durante la broncoscopia nella diagnosi molecolare e nella gestione dei carcinomi bronchiali. Si tratta di uno studio prospettico multicentrico francese che includerà 50 pazienti.