Moleculaire diagnose van longkanker via bronchoscopie: de betekenis van bronchiale vloeistofbiopsie (ctDNA en ctRNA) (BiliBro)

De behandeling van longkanker is een grote uitdaging voor de volksgezondheid. Het testen van moleculaire afwijkingen wordt vanaf het beginstadium aanbevolen voor een optimale en gepersonaliseerde zorg voor alle longadenocarcinomen en niet-rokerslongkankers. De zoektocht naar deze afwijkingen is afhankelijk van steeds geavanceerdere en gevoeligere analysetechnieken, met name Next-Generation Sequencing (NGS), die tegelijkertijd verschillende moleculaire afwijkingen in zowel DNA als RNA kunnen detecteren, waaronder puntmutaties, complexe mutaties, herschikkingen en amplificaties. Deze technieken worden voornamelijk uitgevoerd op biopsiespecimens ingebed in paraffine. Deze biopsieën kunnen echter invasieve en soms iatrogene procedures vereisen, en de haalbaarheid, kwantiteit en kwaliteit van de monsters kunnen beperkt zijn. De doorlooptijd voor analyseresultaten vanaf het moment van de biopsie bedraagt ​​doorgaans ongeveer 2 tot 3 weken.

De afgelopen jaren is, naast de verbetering van de gevoeligheid van moleculaire analysetechnieken, vloeibare biopsie naar voren gekomen als een waardevolle aanpak, vooral bij de analyse van circulerend tumor-DNA (ctDNA). ctDNA is een niet-invasieve diagnostische biomarker die gevalideerd is voor het detecteren van doelgerichte moleculaire afwijkingen die vergelijkbaar zijn met die gedetecteerd door "conventionele" biopsieën. ctDNA kan worden gedetecteerd in plasma door middel van een eenvoudige bloedafname, maar ook in hersenvocht, urine, speeksel of enig ander "vloeibaar" monster van de patiënt. De overeenstemming tussen de mutaties die in de tumor zijn geïdentificeerd en de mutaties die in het bloed zijn gedetecteerd, overschrijdt in talrijke onderzoeken de specificiteit van 90%. De gevoeligheid van ctDNA-detectie varieert echter afhankelijk van het stadium van de ziekte en de gevoeligheid van de gebruikte detectietechniek.

Het nut van bronchiaal ctDNA is momenteel onderbelicht. Er is echter een reden om ctDNA zo dicht mogelijk bij de kankerlaesie op bronchiaal niveau te onderzoeken. Bronchiaal ctDNA zou een rol kunnen spelen bij de moleculaire diagnose van distale laesies die niet zichtbaar zijn via endoscopie en zou ook kunnen helpen de kosten en de doorlooptijd voor moleculaire diagnose bij grotere tumoren te verlagen.

Het doel van deze studie is om het nut van vloeibare biopsie (ctDNA en ctRNA) tijdens bronchoscopie bij de moleculaire diagnose en behandeling van bronchiale carcinomen te evalueren. Dit is een prospectieve, multicentrische Franse studie waaraan 50 patiënten zullen deelnemen.