Metobolomiikka HE:n karakterisoinnissa (METABO-EH)

Maksaenkefalopatia (HE) määritellään akuutin tai kroonisen maksasairauden ja/tai portosysteemisen shuntin aiheuttamien neurologisten ja/tai neuropsykologisten oireiden perusteella. Sen patofysiologiasta keskustellaan edelleen, vaikka hyperammonemian ja tulehduksen synerginen rooli on myönnetty jo vuosia. Useita lisämekanismeja on epäilty, yksi niistä on aivojen veriesteen (BBB) ​​muuttunut läpäisevyys. Monet näkökohdat ovat kuitenkin edelleen huonosti ymmärrettyjä.

"-omics"-tekniikoiden ja erityisesti metabolomiikan nousu mahdollisti HE:n patofysiologiaan osallistuvien erilaisten metabolisten teiden tunnistamisen tarkemmin. Käyttämällä korkean virtauksen kemian tekniikkaa ja monimuuttuja-analyysiä, metabolomiikka on tarkka tapa ymmärtää monitekijäisten sairauksien, kuten HE:n, patofysiologiaa ja patogeneesiä. Kirroosista on julkaistu useita tutkimuksia. On ehdotettu, että seerumin metaboliitit sisäänpääsyn yhteydessä sekä tyroksiini voivat ennustaa edenneen HE:n potilailla, joilla ei ole aivojen vajaatoimintaa. Yli 600 potilasta käsittävässä kohortissa korkeampi mikrobiperäinen metaboliitti yhdessä alhaisemman tyroksiinitason kanssa liittyi aivojen vajaatoiminnan kehittymiseen. Saman ryhmän toisessa tutkimuksessa seerumin ja virtsan metaboliitit olivat merkittävästi erilaisia ​​sairaalapotilailla, joilla oli huono tulos tai ei. Toisessa CANONIC-kohortissa tehdyssä tutkimuksessa havaittiin myös muutoksia maksakirroosia ja akuuttia kroonista maksan vajaatoimintaa (ACLF) sairastavien potilaiden aineenvaihduntatuotteissa, mikä paljasti mitokondrioiden toimintahäiriön perifeerisissä elimissä, mikä saattaa edistää elinten vajaatoimintaa. Lopuksi tiimimme analysoi aiemmin tehohoitoyksikössä (ICU) sairaalassa olleiden kirroosi- ja HE-potilaiden plasma- ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteitä, jotka osoittivat muutoksia ammoniakin ja aminohappojen aineenvaihdunnassa sekä energia-aineenvaihdunnassa. Uusimmassa tutkimuksessa ALCF-luokitusta ei kuitenkaan ollut saatavilla. Koska monet näistä potilaista olivat vaikeassa tilassa, voitaisiin olettaa, että näillä potilailla havaitut metaboliset muutokset saattoivat olla ACLF-profiilin sekaisin. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida HE:n metaboliset sormenjäljet ​​kirroosipotilailla käyttämällä 4 eri potilasryhmää: potilaat, joilla on tai ei ole HE, joilla on ALCF tai ei.