Metobolomics in de karakterisering van HE (METABO-EH)

Hepatische encefalopathie wordt (HE) gedefinieerd door de neurologische en/of neuropsychologische symptomen veroorzaakt door een acute of chronische leverziekte en/of een portosystemische shunt. De pathofysiologie ervan staat nog steeds ter discussie, hoewel de synergetische rol van hyperammoniëmie en ontstekingen nu al jaren wordt erkend. Er zijn verschillende aanvullende mechanismen vermoed, waaronder een veranderde permeabiliteit van de hersenbloedbarrière (BBB). Niettemin blijven veel aspecten slecht begrepen.

De opkomst van "-omics"-technieken, en vooral metabolomics, maakte het mogelijk om de verschillende metabolische routes die betrokken zijn bij de pathofysiologie van HE nauwkeuriger te identificeren. Met behulp van een high-flow chemietechniek en multivariate data-analyse is metabolomics een nauwkeurige manier om de pathofysiologie en pathogenese van multifactoriële ziekten zoals HE te begrijpen. Er zijn verschillende onderzoeken gepubliceerd naar cirrose. Er is gesuggereerd dat serummetabolieten bij opname, evenals thyroxine, gevorderd HE kunnen voorspellen bij patiënten zonder hersenfalen. In een cohort dat meer dan 600 patiënten omvatte, werden hogere microbieel afgeleide metabolieten, samen met een lager thyroxineniveau, geassocieerd met de verdere ontwikkeling van hersenfalen. In een ander onderzoek van hetzelfde team waren serum- en urinemetabolieten significant verschillend bij gehospitaliseerde patiënten die al dan niet een slechte uitkomst hadden ontwikkeld. Een ander onderzoek uitgevoerd in het CANONIC-cohort vond ook veranderingen in de metabolieten van patiënten met cirrose en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF), waarbij mitochondriale dysfunctie in perifere organen aan het licht kwam die kunnen bijdragen aan orgaanfalen. Ten slotte analyseerde ons team eerder plasma- en cerebrospinale vloeistof (CSF)-monsters van patiënten met cirrose en HE die in het ziekenhuis op de intensive care (ICU) waren opgenomen, waarbij veranderingen in het ammoniak- en aminozurenmetabolisme, en ook in het energiemetabolisme, werden aangetoond. In het laatste onderzoek was er echter geen ALCF-beoordeling beschikbaar. Omdat veel van deze patiënten in een ernstige toestand verkeerden, zou men kunnen veronderstellen dat de metabolomische veranderingen die bij deze patiënten worden waargenomen, mogelijk worden verstoord door een ACLF-profiel. Daarom is het doel van deze studie om de metabolomische vingerafdrukken van HE bij patiënten met cirrose te karakteriseren, met behulp van 4 verschillende groepen patiënten: patiënten met of zonder HE, met of zonder ALCF.