Metobolómica en la caracterización de la EH. (METABO-EH)

La encefalopatía hepática (EH) se define por los síntomas neurológicos y/o neuropsicológicos causados ​​por una enfermedad hepática aguda o crónica y/o una derivación portosistémica. Su fisiopatología aún se debate, aunque desde hace años se admite el papel sinérgico de la hiperamonemia y la inflamación. Se han sospechado varios mecanismos adicionales, uno de ellos es una permeabilidad alterada de la barrera hematoencefálica (BHE). Sin embargo, muchos aspectos siguen sin entenderse bien.

El auge de las técnicas "-ómicas", y especialmente de la metabolómica, permitió identificar con mayor precisión las diferentes vías metabólicas que intervienen en la fisiopatología de la EH. Utilizando una técnica química de alto flujo y análisis de datos multivariados, la metabolómica es una forma precisa de comprender la fisiopatología y patogénesis de enfermedades multifactoriales como la EH. Se han publicado varios estudios en cirrosis. Se ha sugerido que los metabolitos séricos al ingreso, así como la tiroxina, pueden predecir la EH avanzada en pacientes sin insuficiencia cerebral. En una cohorte que incluía a más de 600 pacientes, un mayor nivel de metabolitos de origen microbiano, junto con un nivel más bajo de tiroxina, se asociaron con un mayor desarrollo de insuficiencia cerebral. En otro estudio del mismo equipo, los metabolitos séricos y urinarios fueron significativamente diferentes en pacientes hospitalizados que habían desarrollado malos resultados o no. Otro estudio realizado en la cohorte CANONIC también encontró cambios en los metabolitos de pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF), lo que revela una disfunción mitocondrial en órganos periféricos que puede contribuir a las fallas orgánicas. Por último, nuestro equipo analizó previamente muestras de plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con cirrosis y EH hospitalizados en unidades de cuidados intensivos (UCI), mostrando alteración en el metabolismo del amoníaco y los aminoácidos, y también en el metabolismo energético. Sin embargo, en el último estudio, la clasificación ALCF no estaba disponible. Como muchos de estos pacientes se encontraban en una condición grave, se podría plantear la hipótesis de que los cambios metabólicos observados en estos pacientes pueden haber sido confundidos por un perfil ACLF. Por tanto, el objetivo de este estudio es caracterizar las huellas metabolómicas de la EH en pacientes con cirrosis, utilizando 4 grupos diferentes de pacientes: pacientes con o sin EH, con o sin ALCF.