Métobolomique dans la caractérisation de l'HE (METABO-EH)

L'encéphalopathie hépatique est (HE) définie par les symptômes neurologiques et/ou neuropsychologiques provoqués par une maladie hépatique aiguë ou chronique et/ou un shunt portosystémique. Sa physiopathologie est encore débattue, même si le rôle synergique de l’hyperammoniémie et de l’inflammation est désormais admis depuis des années. Plusieurs mécanismes supplémentaires ont été suspectés, l’un d’eux étant une altération de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BBB). Néanmoins, de nombreux aspects restent mal compris.

L’essor des techniques « -omics », et notamment métabolomique, a permis d’identifier plus précisément les différentes voies métaboliques impliquées dans la physiopathologie de l’HE. Utilisant une technique de chimie à haut débit et une analyse de données multivariées, la métabolomique constitue un moyen précis de comprendre la physiopathologie et la pathogenèse de maladies multifactorielles telles que l'HE. Plusieurs études ont été publiées sur la cirrhose. Il a été suggéré que les métabolites sériques à l'admission, ainsi que la thyroxine, peuvent prédire une HE avancée chez les patients sans insuffisance cérébrale. Dans une cohorte comprenant plus de 600 patients, un taux plus élevé de métabolites d'origine microbienne, ainsi qu'un taux de thyroxine plus faible, ont été associés au développement ultérieur d'une insuffisance cérébrale. Dans une autre étude de la même équipe, les métabolites sériques et urinaires étaient significativement différents chez les patients hospitalisés ayant développé ou non de mauvais résultats. Une autre étude menée dans la cohorte CANONIC a également révélé des changements dans les métabolites de patients atteints de cirrhose et d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (ACLF), révélant un dysfonctionnement mitochondrial dans les organes périphériques pouvant contribuer aux défaillances d'organes. Enfin, notre équipe a préalablement analysé des échantillons de plasma et de liquide céphalorachidien (LCR) de patients atteints de cirrhose et d'HE hospitalisés en unité de soins intensifs (USI), montrant une altération du métabolisme de l'ammoniac et des acides aminés, ainsi que du métabolisme énergétique. Cependant, dans la dernière étude, le classement ALCF n’était pas disponible. Comme beaucoup de ces patients étaient dans un état grave, on pourrait émettre l’hypothèse que les changements métabolomiques observés chez ces patients pourraient avoir été confondus par un profil ACLF. Par conséquent, l'objectif de cette étude est de caractériser les empreintes métabolomiques de l'HE chez les patients atteints de cirrhose, en utilisant 4 groupes de patients différents : patients avec ou sans HE, avec ou sans ALCF.