Metobolômica na Caracterização de HE (METABO-EH)

A encefalopatia hepática (EH) é definida pelos sintomas neurológicos e/ou neuropsicológicos causados ​​por uma doença hepática aguda ou crônica e/ou um shunt portossistêmico. A sua fisiopatologia ainda é debatida, embora o papel sinérgico da hiperamonemia e da inflamação seja admitido há anos. Vários mecanismos adicionais foram suspeitos, sendo um deles uma permeabilidade alterada da barreira sanguínea cerebral (BHE). No entanto, muitos aspectos permanecem mal compreendidos.

O surgimento das técnicas "-ômicas", e principalmente da metabolômica, permitiu identificar com maior precisão as diferentes vias metabólicas envolvidas na fisiopatologia da EH. Usando uma técnica química de alto fluxo e análise multivariada de dados, a metabolômica é uma maneira precisa de compreender a fisiopatologia e a patogênese de doenças multifatoriais como a EH. Vários estudos foram publicados em cirrose. Foi sugerido que os metabólitos séricos na admissão, assim como a tiroxina, podem predizer EH avançada em pacientes sem insuficiência cerebral. Em uma coorte que incluiu mais de 600 pacientes, um nível mais elevado de metabólitos derivados de micróbios, juntamente com um nível mais baixo de tiroxina, foram associados ao desenvolvimento adicional de insuficiência cerebral. Em outro estudo da mesma equipe, os metabólitos séricos e urinários foram significativamente diferentes em pacientes hospitalizados que desenvolveram resultados ruins ou não. Outro estudo realizado na coorte CANONIC também encontrou alterações em metabólitos de pacientes com cirrose e insuficiência hepática aguda-crônica (ACLF), revelando disfunção mitocondrial em órgãos periféricos que podem contribuir para falências orgânicas. Por último, nossa equipe analisou previamente amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com cirrose e EH internados em unidade de terapia intensiva (UTI), mostrando alteração no metabolismo da amônia e de aminoácidos, e também no metabolismo energético. Contudo, no último estudo, a classificação ALCF não estava disponível. Como muitos desses pacientes estavam em estado grave, pode-se levantar a hipótese de que as alterações metabolômicas observadas nesses pacientes podem ter sido confundidas por um perfil ACLF. Portanto, o objetivo deste estudo é caracterizar as impressões digitais metabolômicas da EH em pacientes com cirrose, utilizando 4 grupos diferentes de pacientes: pacientes com ou sem EH, com ou sem ALCF.