Metobolomica nella caratterizzazione di HE (METABO-EH)

L'encefalopatia epatica è (HE) definita dai sintomi neurologici e/o neuropsicologici causati da una malattia epatica acuta o cronica e/o da uno shunt portosistemico. La sua fisiopatologia è ancora dibattuta, anche se ormai da anni è ammesso il ruolo sinergico di iperammoniemia e infiammazione. Sono stati sospettati diversi meccanismi aggiuntivi, uno dei quali è un'alterata permeabilità della barriera sanguigna cerebrale (BBB). Tuttavia, molti aspetti restano poco compresi.

L'avvento delle tecniche "-omiche", e in particolare della metabolomica, ha permesso di identificare con maggiore precisione le diverse vie metaboliche coinvolte nella fisiopatologia dell'HE. Utilizzando una tecnica chimica ad alto flusso e un'analisi multivariata dei dati, la metabolomica è un modo accurato per comprendere la fisiopatologia e la patogenesi delle malattie multifattoriali come l'HE. Sono stati pubblicati numerosi studi sulla cirrosi. È stato suggerito che i metaboliti sierici al momento del ricovero, così come la tiroxina, possano predire l'HE avanzata in pazienti senza insufficienza cerebrale. In una coorte comprendente più di 600 pazienti, livelli più elevati di metaboliti di derivazione microbica, insieme a un livello più basso di tiroxina, sono stati associati a un ulteriore sviluppo di insufficienza cerebrale. In un altro studio dello stesso team, i metaboliti sierici e urinari erano significativamente diversi nei pazienti ospedalizzati che avevano sviluppato risultati sfavorevoli o meno. Un altro studio condotto nella coorte CANONIC ha rilevato anche cambiamenti nei metaboliti di pazienti con cirrosi e insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF), rivelando una disfunzione mitocondriale negli organi periferici che può contribuire all'insufficienza epatica d'organo. Infine, il nostro team ha precedentemente analizzato campioni di plasma e liquido cerebrospinale (CSF) di pazienti con cirrosi e HE ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU), mostrando alterazioni nel metabolismo dell'ammoniaca e degli aminoacidi, nonché nel metabolismo energetico. Tuttavia, nell’ultimo studio, la classificazione ALCF non era disponibile. Poiché molti di questi pazienti erano in condizioni gravi, si potrebbe ipotizzare che i cambiamenti metabolomici osservati in questi pazienti potrebbero essere stati confusi da un profilo ACLF. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è caratterizzare le impronte metabolomiche dell'HE in pazienti con cirrosi, utilizzando 4 diversi gruppi di pazienti: pazienti con o senza HE, con o senza ALCF.