Metabolomika v charakterizaci HE (METABO-EH)

Jaterní encefalopatie (HE) je definována neurologickými a/nebo neuropsychologickými symptomy způsobenými akutním nebo chronickým onemocněním jater a/nebo portosystémovým zkratem. Jeho patofyziologie je stále diskutována, i když synergická role hyperamonémie a zánětu je nyní uznávána již léta. Existuje podezření na několik dalších mechanismů, jedním z nich je změněná permeabilita mozkové krevní bariéry (BBB). Mnoho aspektů však zůstává špatně pochopeno.

Vzestup „-omických“ technik, a zejména metabolomiky, umožnil přesněji identifikovat různé metabolické dráhy, které se podílejí na patofyziologii HE. Metabolomika je přesný způsob, jak porozumět patofyziologii a patogenezi multifaktoriálních onemocnění, jako je HE, využívající techniku ​​chemie s vysokým průtokem a mnohorozměrnou analýzu dat. Bylo publikováno několik studií o cirhóze. Bylo navrženo, že sérové ​​metabolity při přijetí, stejně jako tyroxin, mohou předpovídat pokročilou HE u pacientů bez selhání mozku. V kohortě zahrnující více než 600 pacientů byly vyšší mikrobiálně odvozené metabolity spolu s nižší hladinou tyroxinu spojeny s dalším rozvojem mozkového selhání. V jiné studii od stejného týmu se sérové ​​a močové metabolity významně lišily u hospitalizovaných pacientů, u kterých se vyvinul špatný výsledek nebo ne. Další studie provedená v kohortě CANONIC as také zjistila změny v metabolitech pacientů s cirhózou a akutním chronickým selháním jater (ACLF), které odhalily mitochondriální dysfunkci v periferních orgánech, která může přispívat k selhání orgánů. Nakonec náš tým dříve analyzoval vzorky plazmy a mozkomíšního moku (CSF) pacientů s cirhózou a HE hospitalizovaných na jednotce intenzivní péče (JIP), které ukázaly změny v metabolismu amoniaku a aminokyselin a také v energetickém metabolismu. V nejnovější studii však hodnocení ALCF nebylo k dispozici. Protože mnoho z těchto pacientů bylo v těžkém stavu, dalo by se předpokládat, že metabolomické změny pozorované u těchto pacientů mohly být zkresleny profilem ACLF. Cílem této studie je proto charakterizovat metabolomické otisky prstů HE u pacientů s cirhózou pomocí 4 různých skupin pacientů: pacientů s HE nebo bez HE, s ALCF nebo bez ní.