Metobolomika w charakteryzacji HE (METABO-EH)

Encefalopatię wątrobową (HE) definiuje się jako objawy neurologiczne i/lub neuropsychologiczne spowodowane ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby i/lub przeciekiem wrotno-systemowym. Jej patofizjologia jest nadal przedmiotem dyskusji, chociaż od lat uznaje się synergiczną rolę hiperamonemii i stanu zapalnego. Podejrzewa się kilka dodatkowych mechanizmów, jednym z nich jest zmieniona przepuszczalność bariery krew mózgowa (BBB). Niemniej jednak wiele aspektów pozostaje słabo poznanych.

Rozwój technik „-omicznych”, a zwłaszcza metabolomiki, pozwolił na dokładniejszą identyfikację różnych szlaków metabolicznych zaangażowanych w patofizjologię HE. Wykorzystując technikę chemii wysokiego przepływu i wieloczynnikową analizę danych, metabolomika stanowi dokładny sposób zrozumienia patofizjologii i patogenezy chorób wieloczynnikowych, takich jak HE. Opublikowano kilka badań dotyczących marskości wątroby. Sugerowano, że metabolity w surowicy przy przyjęciu, a także tyroksyna, mogą przewidywać zaawansowaną HE u pacjentów bez niewydolności mózgu. W kohorcie obejmującej ponad 600 pacjentów wyższe metabolity pochodzenia mikrobiologicznego w połączeniu z niższym poziomem tyroksyny były powiązane z dalszym rozwojem niewydolności mózgu. W innym badaniu przeprowadzonym przez ten sam zespół metabolity w surowicy i moczu różniły się istotnie u hospitalizowanych pacjentów, u których wyniki leczenia były złe lub nie. W innym badaniu przeprowadzonym w kohorcie CANONIC wykazano również zmiany w metabolitach pacjentów z marskością wątroby i ostrą na przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF), ujawniając dysfunkcję mitochondriów w narządach obwodowych, która może przyczyniać się do niewydolności narządów. Na koniec nasz zespół przeanalizował wcześniej próbki osocza i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pacjentów z marskością wątroby i HE hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii (OIOM), wykazując zmiany w metabolizmie amoniaku i aminokwasów, a także w metabolizmie energii. Jednak w najnowszym badaniu ocena ALCF nie była dostępna. Ponieważ stan wielu z tych pacjentów był w ciężkim stanie, można postawić hipotezę, że zmiany metabolomiczne obserwowane u tych pacjentów mogły zostać zakłócone przez profil ACLF. Dlatego celem tego badania jest scharakteryzowanie metabolomicznych śladów HE u pacjentów z marskością wątroby, z wykorzystaniem 4 różnych grup pacjentów: chorych z HE lub bez HE, z ALCF lub bez.