Metobolomics i karakteriseringen av HE (METABO-EH)

Hepatisk encefalopati er (HE) definert av de nevrologiske og/eller nevropsykologiske symptomene forårsaket av en akutt eller kronisk leversykdom og/eller en portosystemisk shunt. Dens patofysiologi er fortsatt omdiskutert, selv om den synergiske rollen til hyperammonemi og betennelse nå er innrømmet i årevis. Flere ytterligere mekanismer har vært mistenkt, en av dem er en endret permeabilitet av hjernens blodbarriere (BBB). Likevel er mange aspekter fortsatt dårlig forstått.

Fremveksten av "-omics"-teknikker, og spesielt metabolomics, tillot å identifisere mer presist de forskjellige metabolske veiene som er involvert i patofysiologien til HE. Ved å bruke en høyflyt-kjemiteknikk og multivariat dataanalyse, er metabolomikk en nøyaktig måte å forstå patofysiologien og patogenesen til multifaktorielle sykdommer som HE. Det er publisert flere studier innen cirrhose. Det har blitt antydet at serummetabolitter ved innleggelse, samt tyroksin, kan forutsi avansert HE hos pasienter uten hjernesvikt. I en kohort som omfattet mer enn 600 pasienter, var høyere mikrobielt avledede metabolitter, sammen med et lavere tyroksinnivå, assosiert med videre utvikling av hjernesvikt. I en annen studie fra samme team var serum- og urinmetabolitter signifikant forskjellige hos innlagte pasienter som hadde utviklet dårlig resultat eller ikke. En annen studie utført i CANONIC-kohorten fant også endringer i metabolitter hos pasienter med cirrhose og akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF), som avslører mitokondriell dysfunksjon i perifere organer som kan bidra til organsvikt. Sist har teamet vårt tidligere analysert plasma- og cerebrospinalvæskeprøver (CSF) av pasienter med cirrhose og HE innlagt på intensivavdeling (ICU), og viste endringer i ammoniakk- og aminosyremetabolismen, og også i energimetabolismen. I den siste studien var imidlertid ikke ALCF-gradering tilgjengelig. Siden mange av disse pasientene var i en alvorlig tilstand, kan man anta at de metabolomiske endringene observert hos disse pasientene kan ha blitt forvirret av en ACLF-profil. Derfor er målet med denne studien å karakterisere de metabolomiske fingeravtrykkene til HE hos pasienter med cirrhose, ved å bruke 4 forskjellige grupper av pasienter: pasienter med eller uten HE, med eller uten ALCF.