Метоболомика в характеристике HE (METABO-EH)

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) определяется неврологическими и/или нейропсихологическими симптомами, вызванными острым или хроническим заболеванием печени и/или портосистемным шунтом. Его патофизиология до сих пор дискутируется, хотя синергическая роль гипераммониемии и воспаления признается уже много лет. Предполагается несколько дополнительных механизмов, одним из которых является изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Тем не менее, многие аспекты остаются недостаточно изученными.

Появление методов «-омики», и особенно метаболомики, позволило более точно идентифицировать различные метаболические пути, участвующие в патофизиологии ПЭ. Используя высокопоточный химический метод и многомерный анализ данных, метаболомика является точным способом понять патофизиологию и патогенез многофакторных заболеваний, таких как HE. Было опубликовано несколько исследований по циррозу печени. Было высказано предположение, что сывороточные метаболиты при поступлении, а также тироксин могут предсказать прогрессирующую HE у пациентов без мозговой недостаточности. В когорте, включающей более 600 пациентов, более высокий уровень метаболитов микробного происхождения вместе с более низким уровнем тироксина были связаны с дальнейшим развитием мозговой недостаточности. В другом исследовании той же команды метаболиты в сыворотке и моче значительно различались у госпитализированных пациентов, у которых был плохой исход или нет. Другое исследование, проведенное в когорте CANONIC, также выявило изменения в метаболитах пациентов с циррозом печени и острой-хронической печеночной недостаточностью (ACLF), выявив митохондриальную дисфункцию в периферических органах, которая может способствовать органной недостаточности. Наконец, наша команда ранее проанализировала образцы плазмы и спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с циррозом печени и ПЭ, госпитализированных в отделение интенсивной терапии (ОИТ), продемонстрировав изменения в метаболизме аммиака и аминокислот, а также в энергетическом обмене. Однако в последнем исследовании классификация ALCF не была доступна. Поскольку многие из этих пациентов находились в тяжелом состоянии, можно предположить, что метаболомные изменения, наблюдаемые у этих пациентов, могли быть испорчены профилем ACLF. Таким образом, цель этого исследования — охарактеризовать метаболомические характеристики HE у пациентов с циррозом печени с использованием 4 различных групп пациентов: пациентов с HE или без него, с ALCF или без него.