Metobolomik i karakteriseringen af ​​HE (METABO-EH)

Hepatisk encefalopati er (HE) defineret af de neurologiske og/eller neuropsykologiske symptomer forårsaget af en akut eller kronisk leversygdom og/eller en portosystemisk shunt. Dens patofysiologi diskuteres stadig, selvom den synergiske rolle af hyperammonæmi og inflammation nu er indrømmet i årevis. Flere yderligere mekanismer er blevet mistænkt, en af ​​dem er en ændret permeabilitet af hjerneblodbarrieren (BBB). Ikke desto mindre er mange aspekter stadig dårligt forstået.

Fremkomsten af ​​"-omics"-teknikker, og især metabolomics, gjorde det muligt mere præcist at identificere de forskellige metaboliske veje, der er involveret i patofysiologien af ​​HE. Ved hjælp af en high flow kemiteknik og multivariat dataanalyse er metabolomics en nøjagtig måde at forstå patofysiologien og patogenesen af ​​multifaktorielle sygdomme som HE. Adskillige undersøgelser er blevet publiceret i skrumpelever. Det er blevet foreslået, at serummetabolitter ved indlæggelse, såvel som thyroxin, kan forudsige fremskreden HE hos patienter uden hjernesvigt. I en kohorte med mere end 600 patienter var højere mikrobielt afledte metabolitter sammen med et lavere thyroxinniveau forbundet med yderligere udvikling af hjernesvigt. I en anden undersøgelse fra samme hold var serum- og urinmetabolitter signifikant forskellige hos indlagte patienter, som havde udviklet et dårligt resultat eller ej. En anden undersøgelse udført i CANONIC-kohorten fandt også ændringer i metabolitter hos patienter med cirrhose og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF), hvilket afslørede mitokondriel dysfunktion i perifere organer, der kan bidrage til organsvigt. Sidst har vores team tidligere analyseret plasma- og cerebrospinalvæske (CSF)-prøver af patienter med cirrose og HE indlagt på intensivafdeling (ICU), og viste ændringer i ammoniak- og aminosyremetabolismen og også i energimetabolismen. Men i den seneste undersøgelse var ALCF-gradering ikke tilgængelig. Da mange af disse patienter var i en alvorlig tilstand, kunne man antage, at de metabolomiske ændringer observeret hos disse patienter kan være blevet forvirret af en ACLF-profil. Derfor er formålet med denne undersøgelse at karakterisere de metabolomiske fingeraftryk af HE hos patienter med cirrhose, ved hjælp af 4 forskellige grupper af patienter: patienter med eller uden HE, med eller uden ALCF.