Pitkälle edenneen tai metastaattisen haimasyövän kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen
2. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton pitkälle edennyt haimasyöpä, jotka ovat kokeneet etenemisen vähintään yhden systeemisen hoitosarjan aikana tai sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoitosarjan, mukaan lukien muunneltu FOLFIRINOX-hoito, kapesitabiini ja/tai gemsitabiini, erlotinibi, platinalääkkeiden (oksaliplatiini, sisplatiini tai karboplatiini) kanssa tai ilman niitä, tai taksaaniaineet (paklitakseli, nab-paklitakseli tai dosetakseli) jne.; potilaat, joilla on dokumentoitu ensimmäinen uusiutuminen adjuvanttihoidon jälkeen, voidaan myös ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
3. Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti haiman tiehyen adenokarsinoomaksi
4. Seulonnan aikana tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST v1.1 -kriteerien mukaan).
5. Seulonnan aikana Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason tulee olla ≤1.
6. Seulonnan aikana vaaditaan ≥12 viikon odotettu eloonjääminen sekä hyvä elinten toiminta
7. Ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa systeemistä kemoterapiaa on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa, monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa vähintään 4 viikkoa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 puoliintumisajan ajan. lääke (sen mukaan kumpi on pidempi). Lisäksi kansallisen lääkevalmistehallinnon (NMPA) mukaan hoidon kotimaassa hyväksytyllä kasvainten vastaisella kiinalaisella kasvirohdosvalmisteella tai perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia, olisi pitänyt olla suoritettu vähintään 2 viikon ajan.
8. Hedelmättömät naispotilaat tai hedelmälliset naispotilaat, joiden raskaustestin tulos on negatiivinen ja jotka sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tai harjoittamaan pidättymistä seulontajaksosta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (ks. liite V). Samoin miespotilaat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tai harjoittamaan pidättymistä seulontajaksosta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF), halukas ja kykenevä suorittamaan säännöllisiä käyntejä, noudattamaan hoitosuunnitelmaa, käymään laboratoriotutkimuksissa ja osallistumaan muihin koetoimenpiteisiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikeat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai fuusioproteiinilääkkeille.
2. Aiemmat hoidot, mukaan lukien kaikki immuunihoidot, kuten immuunitarkastuspisteen estäjät, CD40 jne.
3. Hoitamattomat, epästabiilit tai kontrolloimattomat keskushermoston etäpesäkkeet, paitsi tapaukset, joissa: vähintään 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta kliiniset MRI-kuvat osoittavat taudin pysyvyyttä (vähintään 2 peräkkäistä skannausta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien yksi skannaus sisällä 28 päivää ennen seulontaa) eikä etenemistä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä (kuten kohtauksia, päänsärkyä, sentraalista pahoinvointia, oksentelua, eteneviä neurologisia puutteita, papilledema).
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites tutkijan määrittämänä (vaatii toistuvan tyhjennyksen, useita kertoja kuukaudessa tai useammin).
5. Potilaat, joilla on hoitamaton tai kliinisesti oireinen selkäytimen kompressio, jota ei ole saatu hallintaan (lukuun ottamatta tapauksia, joissa potilasta on hoidettu ja oireet ovat tasaantuneet, kuvantaminen osoittaa vakaata vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostusta, ilman merkkejä aivoturvotuksesta eikä tarvetta kortikosteroidihoito).
6. Sinulla on ollut ≥2 pahanlaatuista kasvainta 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostusta. Poikkeuksia ovat parantuneet varhaisvaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, kilpirauhassyöpä, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
7. Keskivaikea tai vaikea lepohengitys johtuen edenneestä syövästä tai sen komplikaatioista, vakavista primaarisista keuhkosairaudista, nykyisestä jatkuvan happihoidon tarpeesta tai kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkokuumeesta.
8. Sinulla on ollut asteen ≥ 3 interstitiaalinen keuhkokuume aiemman syöpähoidon aikana.
9. Henkilöt, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka on todettu sairaushistorian tai seulontatutkimusten perusteella, tai henkilöt, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta jotka eivät ole saaneet asianmukaista hoitoa
10. Vakavat infektiot ensimmäisten neljän viikon aikana ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoitoa vaativa septikemia, vaikea keuhkokuume jne.; Aktiiviset CTCAE ≥2-asteiset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä
11. Anamneesissa vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne.; Akuutin sepelvaltimon oireyhtymän, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, aortan dissektion, aivohalvauksen tai muiden asteen 3 tai sitä korkeampien kardiovaskulaaristen tapahtumien esiintyminen kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < tai kliinisesti hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)
12. Seulonnan aikana potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen tiitterit > alaraja havaitsemisraja) tai hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos hepatiitti B virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi on alle normaalin havaitsemisrajan kyseisessä tutkimuskeskuksessa. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) on alle normaalin toteamisrajan kyseisessä tutkimuskeskuksessa.
13. Potilaat, joiden kuppatesti on positiivinen seulonnan aikana; Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin todettu ja mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti), paitsi kliinisesti vakaat potilaat, joilla on autoimmuunikilpirauhassairaus; Ne, joilla on immuunikatosairauksia tai joilla on ollut niitä, mukaan lukien positiivinen seerumitesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta; Henkilöt, joilla on ollut merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta glukokortikoidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti tai talidomidi);
15. Ne, jotka ovat käyttäneet immuunimodulaattoreita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymopentiini, IL-2, IL-15, interferonit jne.;
16. Potilaat, joille tehtiin parantavaa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja ne, jotka saivat palliatiivista sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
17. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka tunkeutuvat tärkeisiin ympäröiviin elimiin (kuten aortta ja henkitorvi), tai joilla on ruokatorven tai henkitorven fisteli tai ruokatorven keuhkopussin fisteli; 18. Henkilöt, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;

19. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoja, joita ei ole vielä hyväksytty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

20.Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joiden odotetaan saavan eläviä heikennettyjä rokotteita tai eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana; 21. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä), joiden odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä) tai joille on tehty diagnostinen tai minimaalisesti invasiivinen leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta annos (pois lukien pistobiopsiat); 22. Potilaat, joiden aiemman syöpähoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet asteen 1 tasolle CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta kemoterapian aiheuttamaa asteen 2 hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa, syöpähoidon aiheuttamaa asteen 2 hypotyreoosia ja asteen 2 hemoglobiinin laskua); 23. Henkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elin; 24.Raskaana olevat tai imettävät naiset; 25. Tutkijan arvioimilla koehenkilöillä on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä (kuten mielisairaus, alkoholismi, päihteiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö), jotka voivat vaikuttaa kokeen noudattamiseen ja tehdä niistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen