Badanie kliniczne zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy podpiszą formularz świadomej zgody
2. Pacjenci z nieoperacyjnym zaawansowanym rakiem trzustki, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po zastosowaniu co najmniej jednej linii leczenia systemowego, w tym zmodyfikowanego schematu FOLFIRINOX, kapecytabiny i/lub gemcytabiny, erlotynibu, z lub bez leków platynowych (oksaliplatyna, cisplatyna lub karboplatyna) lub taksany (paklitaksel, nab-paklitaksel lub docetaksel) itp.; Do badania tego można również włączyć pacjentów z udokumentowanym pierwszym nawrotem po leczeniu uzupełniającym.
3. Zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie jako gruczolakorak przewodowy trzustki
4. Podczas badania przesiewowego musi być obecna co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1).
5. Podczas badań przesiewowych stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) powinien wynosić ≤1.
6. Podczas badań przesiewowych wymagane jest przeżycie ≥12 tygodni i dobra czynność narządów
7. Przed pierwszym podaniem badanego leku należy zakończyć chemioterapię ogólnoustrojową przez co najmniej 4 tygodnie, terapię przeciwciałami monoklonalnymi przez co najmniej 4 tygodnie, terapię celowaną drobnocząsteczkowo przez co najmniej 2 tygodnie lub przez co najmniej 5 okresów półtrwania leku leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Ponadto według Krajowej Administracji Produktów Medycznych (NMPA) leczenie zatwierdzonym w kraju przeciwnowotworowym chińskim lekiem ziołowym lub tradycyjnym chińskim lekiem o działaniu przeciwnowotworowym powinno trwać co najmniej 2 tygodnie.
8. Niepłodne pacjentki lub płodne pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego, które zobowiązują się do stosowania skutecznej antykoncepcji lub praktykowania abstynencji od okresu badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz Załącznik V). Podobnie pacjenci płci męskiej zobowiązują się do stosowania skutecznej antykoncepcji lub praktykowania abstynencji od okresu przesiewowego do 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
9. Rozumie i dobrowolnie podpisze pisemny formularz świadomej zgody (ICF), wyrażając chęć i zdolność do odbywania regularnych wizyt, przestrzegania planu leczenia, poddawania się badaniom laboratoryjnym i uczestniczenia w innych procedurach próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka historia reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne lub leki zawierające białka fuzyjne.
2. Wcześniejsze leczenie, w tym wszelkie immunoterapie, takie jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, CD40 itp.
3. Nieleczone, niestabilne lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem przypadków, gdy: w ciągu co najmniej 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki kliniczne badania MRI wykazują stabilność choroby (co najmniej 2 kolejne badania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym jedno badanie w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym) i brak progresji lub niekontrolowanych objawów neurologicznych (takich jak drgawki, bóle głowy, nudności, wymioty, postępujące deficyty neurologiczne, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego).
4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, jak stwierdził badacz (wymagający powtarzanego drenażu, kilka razy w miesiącu lub częściej).
5. Pacjenci z nieleczonym lub klinicznie objawowym uciskiem rdzenia kręgowego, który nie został opanowany (z wyjątkiem przypadków, gdy pacjenci byli leczeni i objawy ustabilizowały się, badania obrazowe wykazują stabilność przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, bez objawów obrzęku mózgu i nie ma potrzeby leczenie kortykosteroidami).
6. Jeśli w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły ≥2 nowotwory złośliwe. Wyjątkiem są wyleczone nowotwory we wczesnym stadium (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takie jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak tarczycy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
7. Spoczynkowa duszność o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego spowodowana zaawansowanym nowotworem lub jego powikłaniami, ciężkimi pierwotnymi chorobami płuc, bieżącym zapotrzebowaniem na ciągłą tlenoterapię lub klinicznie aktywną śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub zapaleniem płuc.
8. Jeśli w trakcie poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego wystąpiło śródmiąższowe zapalenie płuc stopnia ≥3.
9. Osoby z czynną infekcją gruźlicą płuc w ciągu roku poprzedzającego włączenie, jak stwierdzono na podstawie wywiadu lub badań przesiewowych, lub osoby z aktywną infekcją gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale nie otrzymały odpowiedniego leczenia
10. Ciężkie infekcje w ciągu pierwszych czterech tygodni przed podaniem pierwszego leku, w tym między innymi posocznica wymagająca hospitalizacji, ciężkie zapalenie płuc itp.; Aktywne zakażenia stopnia CTCAE ≥2 wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszego leku
11. Ciężkie choroby układu krążenia w wywiadzie, w tym między innymi ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia itp.; Wystąpienie ostrego zespołu wieńcowego, zastoinowej niewydolności serca, rozwarstwienia aorty, udaru mózgu lub innego zdarzenia sercowo-naczyniowego stopnia 3. lub wyższego w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; II klasa czynnościowa New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < lub klinicznie niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg)
12. Podczas badań przesiewowych w badaniu przesiewowym mogą brać udział pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (miana wirusa zapalenia wątroby typu B > dolna granica wykrywalności) lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mogą brać udział w tym badaniu, jeśli wirus zapalenia wątroby typu B wynik testu na obecność wirusa (HBV) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) jest poniżej górnej granicy normy wykrywalności w odpowiednim ośrodku badawczym. W badaniu tym mogą brać udział pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV jest poniżej górnej granicy normy wykrywalności w odpowiednim ośrodku badawczym
13. Pacjenci, u których podczas badań przesiewowych uzyskano pozytywny wynik testu na kiłę; Pacjenci z czynną lub występującą w przeszłości i potencjalnie nawracającą chorobą autoimmunologiczną (taką jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń), z wyjątkiem stabilnych klinicznie pacjentów z autoimmunologiczną chorobą tarczycy; Osoby z chorobami związanymi z niedoborami odporności lub z nimi w przeszłości, w tym z dodatnim wynikiem testu w surowicy na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Osoby, u których w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem wystąpiły istotne klinicznie objawy krwawienia.
14. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (w tym między innymi glikokortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat lub talidomid);
15. Osoby, które stosowały modulatory odporności w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (lub 5 okresami półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy), w tym między innymi tymopentynę, IL-2, IL-15, interferony itp.;
16. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię leczniczą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i ci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
17. Pacjenci z nowotworami naciekającymi ważne otaczające narządy (takie jak aorta i tchawica) lub z ryzykiem wystąpienia przetoki przełykowej lub tchawiczej lub przetoki opłucnowej przełyku; 18. Osoby, u których w wywiadzie wystąpiła perforacja lub przetoka przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;

19. Pacjenci, którzy otrzymali inne badane leki lub metody leczenia, które nie zostały jeszcze zatwierdzone w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

20.Osoby, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki lub żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub które mają otrzymać żywe atenuowane szczepionki lub żywe szczepionki w okresie badania; 21. U osób, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem procedur diagnostycznych), oczekuje się, że w okresie badania zostaną poddane poważnej operacji (z wyłączeniem procedur diagnostycznych) lub przeszły operację diagnostyczną lub małoinwazyjną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką dawka (z wyłączeniem biopsji punkcyjnych); 22. Pacjenci, u których działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do ​​stopnia 1. zgodnie z CTCAE 5.0 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2. i neuropatii stopnia 2. spowodowanej chemioterapią, niedoczynności tarczycy stopnia 2. wywołanej terapią przeciwnowotworową oraz zmniejszenia stężenia hemoglobiny stopnia 2.); 23.Osoby, które przeszły wcześniej allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu litego; 24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 25. Uczestnicy uznani przez badacza za osoby cierpiące na inne poważne choroby ogólnoustrojowe w wywiadzie lub z innych powodów (takich jak choroba psychiczna, alkoholizm, nadużywanie substancji psychoaktywnych lub narkomania), które mogą mieć wpływ na zgodność z badaniem i sprawić, że nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu