Ensayo clínico para cáncer de páncreas avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que firman el formulario de consentimiento informado.
2. Pacientes con cáncer de páncreas avanzado inoperable que hayan experimentado progresión durante o después de recibir al menos una línea de tratamiento sistémico, incluido el régimen modificado de FOLFIRINOX, capecitabina y/o gemcitabina, erlotinib, con o sin agentes basados ​​en platino (oxaliplatino, cisplatino o carboplatino), o agentes taxanos (paclitaxel, nab-paclitaxel o docetaxel), etc.; También se pueden incluir en este estudio pacientes con una primera recurrencia documentada después de la terapia adyuvante.
3. Diagnosticado histológica o citológicamente como adenocarcinoma ductal de páncreas.
4. Durante el cribado, debe estar presente al menos una lesión tumoral mensurable (según los criterios RECIST v1.1).
5. Durante la selección, el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser ≤1.
6. Durante el cribado, se requiere una supervivencia esperada de ≥12 semanas, junto con una buena función de los órganos.
7. Antes de la administración inicial del fármaco en investigación, se debe haber completado la quimioterapia sistémica durante al menos 4 semanas, la terapia con anticuerpos monoclonales durante al menos 4 semanas, la terapia dirigida a moléculas pequeñas durante al menos 2 semanas o durante al menos 5 semividas del fármaco. medicamento (lo que sea más largo). Además, el tratamiento con hierbas medicinales chinas antitumorales aprobadas en el país o medicina tradicional china con efectos antitumorales debe haberse completado durante al menos 2 semanas según la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA).
8. Pacientes mujeres no fértiles, o pacientes fértiles con un resultado negativo en la prueba de embarazo, que se comprometen a utilizar un método anticonceptivo eficaz o practicar la abstinencia desde el período de selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación (ver Apéndice V). De manera similar, los pacientes masculinos se comprometen a utilizar un método anticonceptivo eficaz o practicar la abstinencia desde el período de selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
9. Comprender y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito, estar dispuesto y ser capaz de completar visitas periódicas, seguir el plan de tratamiento, someterse a pruebas de laboratorio y participar en otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes graves de reacciones alérgicas a otros anticuerpos monoclonales o medicamentos con proteínas de fusión.
2. Tratamientos previos que incluyen inmunoterapias como inhibidores de puntos de control inmunológico, CD40, etc.
3. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratadas, inestables o no controladas, excepto en los casos en los que: dentro de al menos 4 semanas antes de la dosis inicial, las exploraciones clínicas por resonancia magnética demuestren estabilidad de la enfermedad (al menos 2 exploraciones consecutivas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluida una exploración dentro de 28 días antes del cribado) y sin progresión o síntomas o signos neurológicos incontrolados (como convulsiones, dolores de cabeza, náuseas centrales, vómitos, déficits neurológicos progresivos, papiledema).
4. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis según lo determine el investigador (que requiere drenaje repetido, varias veces al mes o con mayor frecuencia).
5. Pacientes con compresión de la médula espinal no tratada o clínicamente sintomática que no ha sido controlada (excepto en los casos en los que los pacientes han sido tratados y los síntomas se han estabilizado, las imágenes muestran estabilidad durante al menos 4 semanas antes de la dosis inicial, sin evidencia de edema cerebral y sin necesidad de tratamiento con corticoides).
6. Haber tenido ≥2 neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la dosis inicial. Las excepciones incluyen neoplasias malignas en etapa inicial curadas (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como el carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, el cáncer de tiroides, el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas.
7. Disnea en reposo de moderada a grave debido a cáncer avanzado o sus complicaciones, enfermedades pulmonares primarias graves, necesidad actual de oxigenoterapia continua o enfermedad pulmonar intersticial (EPI) clínicamente activa o neumonía.
8. Haber experimentado neumonía intersticial de grado ≥3 durante un tratamiento anticancerígeno previo.
9. Personas con infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, según lo identificado por su historial médico o exámenes de detección, o aquellos con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa hace más de un año pero que no han recibido el tratamiento adecuado.
10. Infecciones graves dentro de las primeras cuatro semanas antes de la medicación inicial, incluidas, entre otras, septicemia que requiere hospitalización, neumonía grave, etc.; Infecciones activas de grado CTCAE ≥2 que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de las dos semanas anteriores a la medicación inicial.
11. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves, que incluyen, entre otras, anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, etc.; Aparición de síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los seis meses anteriores a la medicación inicial; Clase funcional II de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < o hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg)
12. Durante la detección, los pacientes con hepatitis B activa (títulos del virus de la hepatitis B > límite inferior de detección) o hepatitis C. Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) pueden participar en este estudio si la hepatitis B La prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus VHB está por debajo del límite superior de detección normal en el centro de investigación respectivo. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) pueden participar en este estudio si la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC está por debajo del límite superior de detección normal en el centro de investigación respectivo.
13. Pacientes que dan positivo en sífilis durante el cribado; Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previamente experimentadas y potencialmente recurrentes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis), excepto pacientes clínicamente estables con enfermedad tiroidea autoinmune; Aquellos con enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de las mismas, incluidas pruebas séricas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Personas que hayan experimentado síntomas hemorrágicos importantes y clínicamente relevantes en los 3 meses anteriores a la primera administración.
14. Pacientes que recibieron terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato o talidomida);
15. Aquellos que han usado inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo), incluidos, entre otros, timopentina, IL-2, IL-15, interferones, etc.;
16. Pacientes que se sometieron a radioterapia curativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y aquellos que recibieron radiación paliativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
17. Pacientes con tumores que invaden órganos vitales circundantes (como la aorta y la tráquea), o con riesgo de fístula esofágica o traqueal, o fístula pleural esofágica; 18. Personas con antecedentes de perforación o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;

19.Pacientes que recibieron otros medicamentos o tratamientos en investigación aún no aprobados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

20.Sujetos que hayan recibido vacunas vivas atenuadas o vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o que se espera que reciban vacunas vivas atenuadas o vacunas vivas durante el período del estudio; 21. Se espera que las personas que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excluidos los procedimientos de diagnóstico), se sometan a una cirugía mayor durante el período del estudio (excluidos los procedimientos de diagnóstico) o se hayan sometido a una cirugía de diagnóstico o mínimamente invasiva dentro de los 7 días anteriores a la primera. dosis (excluidas biopsias por punción); 22. Pacientes cuyas reacciones adversas de terapias anticancerígenas previas no se hayan recuperado al Grado 1 según CTCAE 5.0 (excepto alopecia de Grado 2 y neuropatía de Grado 2 causadas por quimioterapia, hipotiroidismo de Grado 2 inducido por terapia anticancerígena y reducción de Grado 2 en la hemoglobina); 23. Personas que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido; 24.Mujeres embarazadas o lactantes; 25. Sujetos que el investigador considere que tienen antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o cualquier otra razón (como enfermedad mental, alcoholismo, abuso de sustancias o abuso de drogas) que pueda afectar el cumplimiento del ensayo y hacerlos inadecuados para participar en este estudio.