Sperimentazione clinica per carcinoma pancreatico avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che firmano il modulo di consenso informato
2. Pazienti con carcinoma pancreatico avanzato inoperabile che ha avuto progressione durante o dopo aver ricevuto almeno una linea di trattamento sistemico, incluso il regime modificato FOLFIRINOX, capecitabina e/o gemcitabina, erlotinib, con o senza agenti a base di platino (oxaliplatino, cisplatino o carboplatino), o agenti tassanici (paclitaxel, nab-paclitaxel o docetaxel), ecc.; in questo studio possono essere inclusi anche pazienti con prima recidiva documentata dopo terapia adiuvante.
3. Diagnosticato istologicamente o citologicamente come adenocarcinoma duttale pancreatico
4. Durante lo screening deve essere presente almeno una lesione tumorale misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1).
5. Durante lo screening, il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere ≤1.
6. Durante lo screening è necessaria una sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane, insieme ad una buona funzionalità d'organo
7. Prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale, la chemioterapia sistemica deve essere stata completata per almeno 4 settimane, la terapia con anticorpi monoclonali per almeno 4 settimane, la terapia mirata a piccole molecole per almeno 2 settimane o per almeno 5 emivite del farmaco sperimentale. farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo). Inoltre, secondo la National Medical Products Administration (NMPA), il trattamento con fitoterapia cinese antitumorale approvato a livello nazionale o con medicina tradizionale cinese con effetti antitumorali dovrebbe essere stato completato per almeno 2 settimane.
8. Pazienti di sesso femminile non fertili o pazienti fertili con un risultato negativo del test di gravidanza, che si impegnano a utilizzare una contraccezione efficace o a praticare l'astinenza dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (vedere Appendice V). Allo stesso modo, i pazienti di sesso maschile si impegnano a utilizzare una contraccezione efficace o a praticare l’astinenza dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale.
9. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) scritto, disposto e in grado di completare visite regolari, seguire il piano di trattamento, sottoporsi a test di laboratorio e partecipare ad altre procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi grave di reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali o farmaci a base di proteine ​​di fusione.
2. Trattamenti precedenti comprese eventuali immunoterapie come inibitori del checkpoint immunitario, CD40, ecc.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, instabili o non controllate, ad eccezione dei casi in cui: entro almeno 4 settimane prima della dose iniziale, le scansioni MRI cliniche dimostrano la stabilità della malattia (almeno 2 scansioni consecutive entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusa una scansione entro 28 giorni prima dello screening) e nessuna progressione o sintomi o segni neurologici incontrollati (come convulsioni, mal di testa, nausea centrale, vomito, deficit neurologici progressivi, papilledema).
4. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite incontrollati come determinato dallo sperimentatore (che richiedono drenaggi ripetuti, più volte al mese o più frequentemente).
5. Pazienti con compressione del midollo spinale non trattata o clinicamente sintomatica che non è stata controllata (ad eccezione dei casi in cui i pazienti sono stati trattati e i sintomi si sono stabilizzati, l'imaging mostra stabilità per almeno 4 settimane prima della dose iniziale, senza evidenza di edema cerebrale e senza necessità di trattamento con corticosteroidi).
6. Avere avuto ≥2 tumori maligni entro 5 anni prima della dose iniziale. Le eccezioni includono tumori maligni in stadio iniziale curati (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, cancro della tiroide, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
7. Dispnea a riposo da moderata a grave dovuta a cancro avanzato o sue complicanze, gravi malattie polmonari primarie, attuale necessità di ossigenoterapia continua o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (ILD) o polmonite.
8. Aver manifestato polmonite interstiziale di grado ≥ 3 durante un precedente trattamento antitumorale.
9. Soggetti con infezione da tubercolosi polmonare attiva entro l'anno precedente all'arruolamento, come identificato dall'anamnesi o da esami di screening, o quelli con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa ma che non hanno ricevuto un trattamento adeguato
10. Infezioni gravi nelle prime quattro settimane prima del trattamento iniziale, incluse ma non limitate a setticemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave, ecc.; Infezioni attive di grado CTCAE ≥ 2 che richiedono un trattamento antibiotico sistemico entro due settimane prima del trattamento iniziale
11. Una storia di gravi malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, ecc.; Presenza di sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro sei mesi prima del trattamento iniziale; Classe funzionale II della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < o ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg)
12. Durante lo screening, pazienti con epatite B attiva (titoli del virus dell'epatite B > limite inferiore di rilevamento) o epatite C. I pazienti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) possono partecipare a questo studio se Il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus (HBV) è inferiore al limite superiore di rilevamento normale presso il rispettivo centro di ricerca. I pazienti positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) possono partecipare a questo studio se il test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV è inferiore al limite superiore di rilevamento normale presso il rispettivo centro di ricerca
13. Pazienti che risultano positivi alla sifilide durante lo screening; Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse e potenzialmente recidivanti (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite), ad eccezione dei pazienti clinicamente stabili con malattia autoimmune della tiroide; Quelli con malattie da immunodeficienza o una storia di tali malattie, inclusi test sierici positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Soggetti che hanno manifestato sintomi emorragici significativi e clinicamente rilevanti entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
14. Pazienti che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima della prima dose (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato o talidomide);
15. Coloro che hanno utilizzato immunomodulatori entro 2 settimane prima della prima dose (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo), inclusi ma non limitati a timopentina, IL-2, IL-15, interferoni, ecc.;
16. Pazienti sottoposti a radioterapia curativa entro 4 settimane prima della prima dose e coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni prima della prima dose;
17. Pazienti con tumori che invadono organi vitali circostanti (come l'aorta e la trachea) o con rischio di fistola esofagea o tracheale o fistola pleurica esofagea; 18. Individui con una storia di perforazione o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose;

19.Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o trattamenti non ancora approvati entro 4 settimane prima della prima dose.

20.Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose, o che si prevede riceveranno vaccini vivi attenuati o vaccini vivi durante il periodo di studio; 21.I soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose (escluse le procedure diagnostiche), dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (escluse le procedure diagnostiche), o hanno subito un intervento chirurgico diagnostico o mini-invasivo entro 7 giorni prima della prima dose. dose (escluse le biopsie tramite puntura); 22. Pazienti le cui reazioni avverse derivanti da una precedente terapia antitumorale non sono guarite al Grado 1 secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione di alopecia di Grado 2 e neuropatia di Grado 2 causata dalla chemioterapia, ipotiroidismo di Grado 2 indotto dalla terapia antitumorale e riduzione di Grado 2 dell'emoglobina); 23.Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organo solido; 24.Donne in gravidanza o in allattamento; 25. Soggetti che secondo lo sperimentatore hanno una storia di altre gravi malattie sistemiche o qualsiasi altro motivo (come malattia mentale, alcolismo, abuso di sostanze o abuso di droghe) che potrebbe influenzare la conformità allo studio e renderli inadatti alla partecipazione a questo studio