Klinische proef voor gevorderde of gemetastaseerde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen
2. Patiënten met inoperabele gevorderde alvleesklierkanker die progressie hebben ervaren tijdens of na het ontvangen van ten minste één systemische behandelingslijn, waaronder het aangepaste FOLFIRINOX-regime, capecitabine en/of gemcitabine, erlotinib, met of zonder platinamiddelen (oxaliplatine, cisplatine of carboplatine), of taxaanmiddelen (paclitaxel, nab-paclitaxel of docetaxel), enz.; Patiënten met een gedocumenteerd eerste recidief na adjuvante therapie kunnen ook in deze studie worden geïncludeerd.
3. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als ductaal adenocarcinoom van de pancreas
4. Tijdens de screening moet er minimaal één meetbare tumorlaesie aanwezig zijn (volgens RECIST v1.1 criteria).
5. Tijdens screening moet de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 zijn.
6. Tijdens screening is een verwachte overleving van ≥12 weken vereist, samen met een goede orgaanfunctie
7. Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet de systemische chemotherapie gedurende ten minste 4 weken zijn voltooid, de behandeling met monoklonale antilichamen gedurende ten minste 4 weken, de behandeling met kleine moleculen gedurende ten minste 2 weken, of gedurende ten minste 5 halfwaardetijden van de geneesmiddel (welke langer is). Bovendien moet volgens de National Medical Products Administration (NMPA) de behandeling met in eigen land goedgekeurde Chinese kruidengeneesmiddelen tegen tumoren of traditionele Chinese medicijnen met antitumoreffecten gedurende ten minste twee weken zijn voltooid.
8. Niet-vruchtbare vrouwelijke patiënten, of vruchtbare vrouwelijke patiënten met een negatief zwangerschapstestresultaat, die zich ertoe verbinden effectieve anticonceptie te gebruiken of onthouding toe te passen vanaf de screeningsperiode tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie bijlage V). Op vergelijkbare wijze verplichten mannelijke patiënten zich ertoe effectieve anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden vanaf de screeningsperiode tot zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Het schriftelijke Informed Consent Form (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen, bereid en in staat zijn om regelmatige bezoeken af ​​te leggen, het behandelplan te volgen, laboratoriumtests te ondergaan en deel te nemen aan andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige voorgeschiedenis van allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of fusie-eiwitmedicijnen.
2. Eerdere behandelingen, waaronder eventuele immuuntherapieën zoals immuuncheckpointremmers, CD40, enz.
3. Onbehandelde, instabiele of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve in gevallen waarin: binnen ten minste 4 weken vóór de initiële dosering, klinische MRI-scans stabiliteit van de ziekte aantonen (ten minste 2 opeenvolgende scans binnen 6 maanden vóór inschrijving, inclusief één scan binnen 28 dagen vóór de screening) en geen progressie of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen (zoals toevallen, hoofdpijn, centrale misselijkheid, braken, progressieve neurologische stoornissen, papiloedeem).
4. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites zoals vastgesteld door de onderzoeker (waarbij herhaalde drainage nodig is, meerdere keren per maand of vaker).
5. Patiënten met onbehandelde of klinisch symptomatische compressie van het ruggenmerg die niet onder controle is (behalve in gevallen waarin patiënten zijn behandeld en de symptomen zijn gestabiliseerd; beeldvorming toont stabiliteit gedurende ten minste 4 weken vóór de initiële dosering, zonder aanwijzingen voor hersenoedeem en er is geen noodzaak voor behandeling met corticosteroïden).
6. Als u binnen 5 jaar vóór de eerste dosis ≥2 maligniteiten heeft gehad. Uitzonderingen zijn onder meer genezen kwaadaardige tumoren in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, schildklierkanker, basaalcel- of plaveiselcelhuidcarcinoom.
7. In rust matige tot ernstige kortademigheid als gevolg van gevorderde kanker of de complicaties ervan, ernstige primaire longziekten, de huidige behoefte aan continue zuurstoftherapie of klinisch actieve interstitiële longziekte (ILD) of longontsteking.
8. Als u interstitiële pneumonie graad ≥3 heeft gehad tijdens een eerdere behandeling tegen kanker.
9. Personen met een actieve longtuberculose-infectie binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving, zoals geïdentificeerd door medische geschiedenis of screeningsonderzoeken, of personen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan een jaar geleden maar die geen juiste behandeling hebben gekregen
10. Ernstige infecties binnen de eerste vier weken vóór de eerste medicatie, inclusief maar niet beperkt tot bloedvergiftiging waarvoor ziekenhuisopname vereist is, ernstige longontsteking, enz.; Actieve infecties van graad CTCAE ≥ 2 waarvoor een systemische behandeling met antibiotica nodig is binnen twee weken vóór de eerste medicatie
11. Een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, enz.; Het optreden van acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen graad 3 of hoger binnen zes maanden vóór de eerste medicatie; New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < of klinisch ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg)
12. Tijdens de screening kunnen patiënten met actieve hepatitis B (hepatitis B-virustiters > onderste detectielimiet) of hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) kunnen aan dit onderzoek deelnemen als de Hepatitis B virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test ligt onder de bovengrens van normale detectie in het betreffende onderzoekscentrum. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het Hepatitis C-virus (HCV) kunnen aan dit onderzoek deelnemen als de HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test onder de bovengrens van de normale detectie in het betreffende onderzoekscentrum ligt.
13. Patiënten die tijdens screening positief testen op syfilis; Patiënten met actieve of eerder ervaren en mogelijk recidiverende auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis), behalve klinisch stabiele patiënten met auto-immuunziekte van de schildklier; Degenen met immunodeficiëntieziekten of een voorgeschiedenis daarvan, inclusief positieve serumtests voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Personen die binnen 3 maanden vóór de eerste toediening significante klinisch relevante bloedingssymptomen hebben ervaren.
14. Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste dosis systemische immunosuppressieve therapie kregen (inclusief maar niet beperkt tot glucocorticoïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat of thalidomide);
15. Degenen die immuunmodulatoren hebben gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste dosis (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat langer is), inclusief maar niet beperkt tot thymopentine, IL-2, IL-15, interferonen, enz.;
16. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis curatieve radiotherapie ondergingen, en degenen die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis palliatieve straling ontvingen;
17. Patiënten met tumoren die vitale omliggende organen binnendringen (zoals de aorta en de luchtpijp), of met een risico op slokdarm- of tracheale fistel, of slokdarmpleurale fistel; 18. Personen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;

19.Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben gekregen die nog niet zijn goedgekeurd.

20. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis levende verzwakte vaccins of levende vaccins hebben gekregen, of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode levende verzwakte vaccins of levende vaccins zullen krijgen; 21. Personen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan (exclusief diagnostische procedures), zullen naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de onderzoeksperiode (exclusief diagnostische procedures), of binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een diagnostische of minimaal invasieve operatie hebben ondergaan. dosis (exclusief punctiebiopten); 22. Patiënten bij wie de bijwerkingen van eerdere antikankertherapie niet zijn hersteld tot graad 1 volgens CTCAE 5.0 (behalve voor graad 2 alopecia en graad 2 neuropathie veroorzaakt door chemotherapie, graad 2 hypothyreoïdie geïnduceerd door antikankertherapie en graad 2 verlaging van hemoglobine); 23. Personen die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan; 24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 25. Proefpersonen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen (zoals psychische aandoeningen, alcoholisme, middelenmisbruik of drugsmisbruik) die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden en hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek