Клинические исследования распространенного или метастатического рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты, подписывающие форму информированного согласия
2. Пациенты с неоперабельным распространенным раком поджелудочной железы, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после приема хотя бы одной линии системного лечения, включая модифицированную схему FOLFIRINOX, капецитабин и/или гемцитабин, эрлотиниб, с или без препаратов платины (оксалиплатин, цисплатин или карбоплатин), или таксановые агенты (паклитаксел, наб-паклитаксел или доцетаксел) и т.д.; в это исследование также могут быть включены пациенты с документально подтвержденным первым рецидивом после адъювантной терапии.
3. Гистологически или цитологически диагностировано как аденокарцинома протоков поджелудочной железы.
4. Во время скрининга должно присутствовать хотя бы одно измеримое опухолевое поражение (согласно критериям RECIST v1.1).
5. Во время скрининга статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть ≤1.
6. Во время скрининга требуется ожидаемая выживаемость ≥12 недель, а также хорошая функция органов.
7. Перед первоначальным введением исследуемого препарата системная химиотерапия должна быть завершена в течение как минимум 4 недель, терапия моноклональными антителами в течение как минимум 4 недель, таргетная терапия малыми молекулами в течение как минимум 2 недель или в течение как минимум 5 периодов полураспада. препарат (в зависимости от того, что дольше). Кроме того, согласно данным Национального управления медицинской продукции (NMPA), лечение одобренными внутри страны противоопухолевыми китайскими травами или традиционными китайскими лекарствами с противоопухолевым эффектом должно продолжаться не менее 2 недель.
8. Нефертильные пациентки женского пола или фертильные пациентки с отрицательным результатом теста на беременность, которые обязуются использовать эффективные методы контрацепции или практикуют воздержание от периода скрининга до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (см. Приложение V). Аналогично, пациенты мужского пола обязуются использовать эффективные методы контрацепции или практиковать воздержание от периода скрининга до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Понимать и добровольно подписывать письменную форму информированного согласия (ICF), желать и иметь возможность совершать регулярные посещения, следовать плану лечения, проходить лабораторные анализы и участвовать в других процедурах исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела или препараты слитого белка в анамнезе.
2. Предыдущее лечение, включая любую иммунотерапию, такую ​​как ингибиторы иммунных контрольных точек, CD40 и т. д.
3. Нелеченные, нестабильные или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением случаев, когда: в течение как минимум 4 недель до первоначального введения клинические МРТ-сканы демонстрируют стабильность заболевания (минимум 2 последовательных сканирования в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая одно сканирование в течение за 28 дней до скрининга) и отсутствие прогрессирования или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков (таких как судороги, головные боли, центральная тошнота, рвота, прогрессирующий неврологический дефицит, отек диска зрительного нерва).
4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит по определению исследователя (требующий повторного дренирования несколько раз в месяц или чаще).
5. Пациенты с нелеченной или клинически симптоматической компрессией спинного мозга, которая не контролируется (за исключением случаев, когда пациенты прошли лечение и симптомы стабилизировались, визуализация показывает стабильность в течение как минимум 4 недель до первоначального введения дозы, без признаков отека головного мозга и нет необходимости в лечение кортикостероидами).
6. Наличие ≥2 злокачественных новообразований в течение 5 лет до первоначального введения дозы. Исключение составляют излеченные злокачественные новообразования на ранних стадиях (карцинома in situ или опухоли I стадии), такие как адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ, рак щитовидной железы, базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи.
7. Одышка в покое от умеренной до тяжелой степени из-за распространенного рака или его осложнений, тяжелых первичных заболеваний легких, текущей потребности в постоянной кислородной терапии или клинически активного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонии.
8. Наличие интерстициальной пневмонии ≥3 степени тяжести во время предыдущего противоракового лечения.
9. Лица с активной инфекцией туберкулеза легких в течение года до включения в исследование, выявленные на основании истории болезни или скрининговых обследований, или лица с историей активной инфекции туберкулеза легких более одного года назад, но не получившие надлежащего лечения.
10. Тяжелые инфекции в течение первых четырех недель до начала приема лекарства, включая, помимо прочего, сепсис, требующий госпитализации, тяжелую пневмонию и т. д.; Активные инфекции CTCAE ≥2 степени, требующие системного лечения антибиотиками в течение двух недель до первоначального лечения.
11. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени и т. д.; Возникновение острого коронарного синдрома, застойной сердечной недостаточности, расслоения аорты, инсульта или других сердечно-сосудистых событий 3-й степени или выше в течение шести месяцев до начала приема препарата; Функциональный класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < или клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.)
12. Во время скрининга в этом исследовании могут участвовать пациенты с активным гепатитом B (титры вируса гепатита B > нижнего предела обнаружения) или гепатитом C. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или коровые антитела гепатита B (HBcAb) могут участвовать в этом исследовании, если гепатит B Тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса (HBV) ниже верхнего предела нормального обнаружения в соответствующем исследовательском центре. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) могут участвовать в этом исследовании, если тест на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС ниже верхнего предела нормального обнаружения в соответствующем исследовательском центре.
13. Пациенты с положительным результатом теста на сифилис во время скрининга; Пациенты с активными или ранее перенесенными и потенциально рецидивирующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит), за исключением клинически стабильных пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы; Лица с заболеваниями иммунодефицита или в анамнезе, включая положительные результаты тестирования сыворотки на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Лица, у которых наблюдались значительные клинически значимые симптомы кровотечения в течение 3 месяцев до первого введения.
14. Пациенты, получавшие системную иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до первой дозы (включая, помимо прочего, глюкокортикоиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат или талидомид);
15. Лица, принимавшие иммуномодуляторы в течение 2 недель до первой дозы (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше), включая, помимо прочего, тимопентин, IL-2, IL-15, интерфероны и т.д.;
16. Пациенты, прошедшие лечебную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, и те, кто получил паллиативное облучение в течение 14 дней до первой дозы;
17. Пациенты с опухолями, поражающими жизненно важные окружающие органы (такими как аорта и трахея), или с риском образования пищеводного или трахеального свища или пищеводно-плеврального свища; 18. Лица с перфорацией или свищом желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы;

19.Пациенты, которые получали другие исследуемые препараты или методы лечения, еще не одобренные, в течение 4 недель до первой дозы.

20. Субъекты, которые получили живые аттенуированные вакцины или живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы или предположительно получат живые аттенуированные вакцины или живые вакцины в течение периода исследования; 21. Ожидается, что лицам, перенесшим обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы (исключая диагностические процедуры), предстоит серьезная хирургическая операция в течение периода исследования (исключая диагностические процедуры) или перенесшие диагностическую или минимально инвазивную операцию в течение 7 дней до первой дозы. доза (исключая пункционную биопсию); 22. Пациенты, у которых побочные реакции от предыдущей противораковой терапии не восстановились до 1-й степени по шкале CTCAE 5.0 (за исключением алопеции 2-й степени и нейропатии 2-й степени, вызванной химиотерапией, гипотиреоза 2-й степени, вызванного противораковой терапией, и снижения уровня гемоглобина 2-й степени); 23.Лица, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов; 24.Беременные или кормящие женщины; 25. Субъекты, по мнению исследователя, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или любые другие причины (такие как психическое заболевание, алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами или наркотиками), которые могут повлиять на соблюдение требований исследования и сделать их непригодными для участия в этом исследовании.