Ensaio clínico para câncer de pâncreas avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes que assinam o termo de consentimento informado
2. Pacientes com câncer de pâncreas avançado inoperável que apresentaram progressão durante ou após receber pelo menos uma linha de tratamento sistêmico, incluindo o regime modificado de FOLFIRINOX, capecitabina e/ou gencitabina, erlotinibe, com ou sem agentes de platina (oxaliplatina, cisplatina ou carboplatina), ou agentes taxanos (paclitaxel, nab-paclitaxel ou docetaxel), etc.; pacientes com primeira recorrência documentada após terapia adjuvante também podem ser incluídos neste estudo.
3. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente como adenocarcinoma ductal pancreático
4. Durante a triagem, pelo menos uma lesão tumoral mensurável deve estar presente (de acordo com os critérios RECIST v1.1).
5. Durante a triagem, o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser ≤1.
6. Durante a triagem, é necessária uma sobrevida esperada de ≥12 semanas, juntamente com um bom funcionamento dos órgãos
7. Antes da administração inicial do medicamento experimental, a quimioterapia sistêmica deve ter sido concluída por pelo menos 4 semanas, a terapia com anticorpos monoclonais por pelo menos 4 semanas, a terapia direcionada a moléculas pequenas por pelo menos 2 semanas ou por pelo menos 5 meias-vidas do medicamento. droga (o que for mais longo). Além disso, o tratamento com fitoterápicos chineses antitumorais aprovados internamente ou medicina tradicional chinesa com efeitos antitumorais deve ter sido concluído por pelo menos 2 semanas, de acordo com a Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA).
8. Pacientes do sexo feminino não férteis ou pacientes do sexo feminino férteis com resultado negativo no teste de gravidez, que se comprometem a usar contracepção eficaz ou praticar abstinência desde o período de triagem até 6 meses após a última dose do medicamento experimental (ver Apêndice V). Da mesma forma, os pacientes do sexo masculino comprometem-se a usar métodos contraceptivos eficazes ou a praticar a abstinência desde o período de triagem até 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
9. Compreender e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), disposto e capaz de realizar visitas regulares, seguir o plano de tratamento, submeter-se a exames laboratoriais e participar de outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História grave de reações alérgicas a outros anticorpos monoclonais ou medicamentos para proteínas de fusão.
2. Tratamentos anteriores, incluindo quaisquer imunoterapias, como inibidores de checkpoint imunológico, CD40, etc.
3. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, instáveis ​​ou não controladas, exceto nos casos em que: dentro de pelo menos 4 semanas antes da administração inicial, exames clínicos de ressonância magnética demonstram estabilidade da doença (pelo menos 2 exames consecutivos dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo um exame dentro 28 dias antes da triagem) e sem progressão ou sintomas ou sinais neurológicos não controlados (como convulsões, dores de cabeça, náuseas centrais, vômitos, déficits neurológicos progressivos, papiledema).
4. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite conforme determinado pelo investigador (exigindo drenagem repetida, várias vezes por mês ou com mais frequência).
5. Pacientes com compressão da medula espinhal não tratada ou clinicamente sintomática que não foi controlada (exceto nos casos em que os pacientes foram tratados e os sintomas se estabilizaram, os exames de imagem mostram estabilidade por pelo menos 4 semanas antes da dosagem inicial, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de tratamento com corticosteróides).
6. Ter tido ≥2 doenças malignas nos 5 anos anteriores à dosagem inicial. As exceções incluem malignidades curadas em estágio inicial (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de tireoide, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
7. Dispneia em repouso moderada a grave devido a câncer avançado ou suas complicações, doenças pulmonares primárias graves, necessidade atual de oxigenoterapia contínua ou doença pulmonar intersticial (DPI) clinicamente ativa ou pneumonia.
8. Ter apresentado pneumonia intersticial grau ≥3 durante tratamento anticâncer anterior.
9. Indivíduos com infecção ativa por tuberculose pulmonar no ano anterior à inscrição, conforme identificado pelo histórico médico ou exames de triagem, ou aqueles com histórico de infecção ativa por tuberculose pulmonar há mais de um ano, mas que não receberam tratamento adequado
10. Infecções graves nas primeiras quatro semanas antes da medicação inicial, incluindo, mas não se limitando a, septicemia que requer hospitalização, pneumonia grave, etc.; Infecções ativas de grau CTCAE ≥2 que requerem tratamento antibiótico sistêmico dentro de duas semanas antes da medicação inicial
11. História de doenças cardiovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a, ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, etc.; Ocorrência de síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior nos seis meses anteriores à medicação inicial; Classe funcional II da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < ou hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg)
12. Durante a triagem, pacientes com hepatite B ativa (títulos do vírus da hepatite B> limite inferior de detecção) ou hepatite C. Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) podem participar deste estudo se a hepatite B O teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus (HBV) está abaixo do limite superior de detecção normal no respectivo centro de pesquisa. Pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) podem participar deste estudo se o teste do ácido ribonucleico (RNA) do HCV estiver abaixo do limite superior de detecção normal no respectivo centro de pesquisa
13. Pacientes com teste positivo para sífilis durante a triagem; Pacientes com doenças autoimunes ativas ou previamente experimentadas e potencialmente recidivantes (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite), exceto pacientes clinicamente estáveis ​​com doença autoimune da tireoide; Aqueles com doenças de imunodeficiência ou histórico delas, incluindo testes séricos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos que apresentaram sintomas hemorrágicos clinicamente relevantes significativos nos 3 meses anteriores à primeira administração.
14. Pacientes que receberam terapia imunossupressora sistêmica 2 semanas antes da primeira dose (incluindo, mas não se limitando a, glicocorticóides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato ou talidomida);
15. Aqueles que usaram moduladores imunológicos 2 semanas antes da primeira dose (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo), incluindo, mas não limitado a, timopentina, IL-2, IL-15, interferons, etc.;
16. Pacientes que foram submetidos à radioterapia curativa nas 4 semanas antes da primeira dose e aqueles que receberam radiação paliativa nos 14 dias antes da primeira dose;
17. Pacientes com tumores invadindo órgãos vitais circundantes (como aorta e traqueia), ou com risco de fístula esofágica ou traqueal, ou fístula pleural esofágica; 18. Indivíduos com história de perfuração ou fístula gastrointestinal nos 6 meses anteriores à primeira dose;

19.Pacientes que receberam outros medicamentos ou tratamentos em investigação ainda não aprovados nas 4 semanas anteriores à primeira dose.

20. Sujeitos que receberam vacinas vivas atenuadas ou vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou espera-se que recebam vacinas vivas atenuadas ou vacinas vivas durante o período de estudo; 21. Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose (excluindo procedimentos de diagnóstico), deverão ser submetidos a uma grande cirurgia durante o período do estudo (excluindo procedimentos de diagnóstico) ou que foram submetidos a uma cirurgia diagnóstica ou minimamente invasiva nos 7 dias anteriores à primeira dose. dose (excluindo biópsias por punção); 22. Pacientes cujas reações adversas de terapia anticâncer anterior não se recuperaram para Grau 1 de acordo com CTCAE 5.0 (exceto para alopecia de Grau 2 e neuropatia de Grau 2 causada por quimioterapia, hipotireoidismo de Grau 2 induzido por terapia anticâncer e redução de Grau 2 na hemoglobina); 23.Indivíduos que já foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgão sólido; 24.Mulheres grávidas ou lactantes; 25. Sujeitos considerados pelo investigador como tendo histórico de outras doenças sistêmicas graves ou quaisquer outros motivos (como doença mental, alcoolismo, abuso de substâncias ou abuso de drogas) que podem afetar a adesão ao estudo e torná-los inadequados para participação neste estudo