Klinisk prövning för avancerad eller metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter som undertecknar formuläret för informerat samtycke
2. Patienter med inoperabel avancerad bukspottkörtelcancer som har upplevt progression under eller efter att ha fått minst en systemisk behandlingslinje, inklusive den modifierade FOLFIRINOX-kuren, capecitabin och/eller gemcitabin, erlotinib, med eller utan platinamedel (oxaliplatin, cisplatin eller karboplatin), eller taxanmedel (paklitaxel, nab-paklitaxel eller docetaxel), etc; patienter med dokumenterat första recidiv efter adjuvant terapi kan också inkluderas i denna studie.
3. Diagnostiserats histologiskt eller cytologiskt som pankreatiskt duktalt adenokarcinom
4. Under screening måste minst en mätbar tumörskada finnas (enligt RECIST v1.1 kriterier).
5. Under screening bör resultatstatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vara ≤1.
6. Vid screening krävs en förväntad överlevnad på ≥12 veckor, tillsammans med god organfunktion
7. Innan den initiala administreringen av prövningsläkemedlet bör systemisk kemoterapi ha avslutats i minst 4 veckor, monoklonal antikroppsbehandling i minst 4 veckor, behandling med små molekyler i minst 2 veckor eller under minst 5 halveringstider av läkemedel (beroende på vilket som är längst). Dessutom bör behandling med inhemskt godkänd kinesisk örtmedicin mot tumörer eller traditionell kinesisk medicin med antitumöreffekt ha avslutats i minst 2 veckor enligt National Medical Products Administration (NMPA).
8. Icke-fertila kvinnliga patienter, eller fertila kvinnliga patienter med ett negativt graviditetstestresultat, som förbinder sig att använda effektiv preventivmedel eller praktisera avhållsamhet från screeningperioden till 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (se bilaga V). På samma sätt förbinder sig manliga patienter att använda effektiva preventivmedel eller att praktisera avhållsamhet från screeningsperioden till 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
9. Förstå och frivilligt underteckna det skriftliga formuläret för informerat samtycke (ICF), villig och kapabel att genomföra regelbundna besök, följa behandlingsplanen, genomgå laboratorietester och delta i andra testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig historia av allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller fusionsproteinmediciner.
2. Tidigare behandlingar inklusive eventuella immunterapier såsom immunkontrollpunktshämmare, CD40, etc.
3. Obehandlade, instabila eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), förutom fall där: inom minst 4 veckor före initial dosering, kliniska MR-undersökningar visar sjukdomsstabilitet (minst 2 på varandra följande skanningar inom 6 månader före inskrivning, inklusive en skanning inom 28 dagar före screening) och ingen progression eller okontrollerade neurologiska symtom eller tecken (såsom kramper, huvudvärk, centralt illamående, kräkningar, progressiva neurologiska underskott, papillödem).
4. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som bestämts av utredaren (kräver upprepad dränering, flera gånger per månad eller oftare).
5. Patienter med obehandlad eller kliniskt symtomatisk ryggmärgskompression som inte har kontrollerats (förutom fall där patienter har behandlats och symtomen har stabiliserats, bildbehandling visar stabilitet i minst 4 veckor före initial dosering, utan tecken på hjärnödem och inget behov av kortikosteroidbehandling).
6. Ha haft ≥2 maligniteter inom 5 år före den initiala doseringen. Undantag inkluderar botade maligniteter i tidigt stadium (karcinom in situ eller stadium I-tumörer), såsom adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ, sköldkörtelcancer, basalcells- eller skivepitelcancer.
7. Måttlig till svår dyspné i vila på grund av avancerad cancer eller dess komplikationer, allvarliga primära lungsjukdomar, aktuellt behov av kontinuerlig syrgasbehandling eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller lunginflammation.
8. Har upplevt interstitiell pneumoni grad ≥3 under tidigare cancerbehandling.
9. Individer med aktiv lungtuberkulosinfektion under året före inskrivningen som identifierats genom medicinsk historia eller screeningundersökningar, eller de med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion för mer än ett år sedan men inte har fått korrekt behandling
10. Allvarliga infektioner inom de första fyra veckorna före den första medicineringen, inklusive men inte begränsat till septikemi som kräver sjukhusvistelse, svår lunginflammation, etc.; Aktiva infektioner av CTCAE ≥2 grad som kräver systemisk antibiotikabehandling inom två veckor före den första medicineringen
11. En historia av allvarliga kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, etc.; Förekomst av akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom sex månader före den första medicineringen; New York Heart Association (NYHA) funktionell klass II eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < eller kliniskt okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg)
12. Under screening kan patienter med aktiv hepatit B (Hepatit B-virustiter > nedre detektionsgräns) eller hepatit C. Patienter som är positiva för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) delta i denna studie om Hepatit B virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) test är under den övre gränsen för normal detektion vid respektive forskningscenter. Patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) kan delta i denna studie om HCV-ribonukleinsyra (RNA)-testet ligger under den övre gränsen för normal detektion vid respektive forskningscentrum
13. Patienter som testar positivt för syfilis under screening; Patienter med aktiva eller tidigare erfarna och potentiellt återfallande autoimmuna sjukdomar (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit), med undantag för kliniskt stabila patienter med autoimmun sköldkörtelsjukdom; De med immunbristsjukdomar eller en historia därav, inklusive positiv serumtestning för humant immunbristvirus (HIV); Individer som har upplevt signifikanta kliniskt relevanta blödningssymtom inom 3 månader före den första administreringen.
14. Patienter som fick systemisk immunsuppressiv behandling inom 2 veckor före den första dosen (inklusive men inte begränsat till glukokortikoider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat eller talidomid);
15. De som har använt immunmodulatorer inom 2 veckor före den första dosen (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre), inklusive men inte begränsat till tymopentin, IL-2, IL-15, interferoner, etc.;
16. Patienter som genomgick kurativ strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen, och de som fick palliativ strålning inom 14 dagar före den första dosen;
17. Patienter med tumörer som invaderar vitala omgivande organ (såsom aorta och luftstrupe), eller med risk för esofagus- eller trakealfistel, eller esofaguspleuralfistel; 18. Individer med en historia av gastrointestinal perforation eller fistel inom 6 månader före den första dosen;

19.Patienter som fått andra prövningsläkemedel eller behandlingar som ännu inte godkänts inom 4 veckor före den första dosen.

20. Försökspersoner som har fått levande försvagade vacciner eller levande vacciner inom 4 veckor före den första dosen, eller förväntas få levande försvagade vacciner eller levande vacciner under studieperioden; 21. Individer som genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen (exklusive diagnostiska procedurer), förväntas genomgå större operationer under studieperioden (exklusive diagnostiska procedurer), eller som har genomgått diagnostisk eller minimalt invasiv operation inom 7 dagar före den första dos (exklusive punkteringsbiopsier); 22. Patienter vars biverkningar från tidigare anticancerterapi inte har återhämtat sig till grad 1 enligt CTCAE 5.0 (förutom grad 2 alopeci och grad 2 neuropati orsakad av kemoterapi, grad 2 hypotyreos inducerad av anticancerterapi och grad 2 minskning av hemoglobin); 23. Individer som tidigare har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation; 24.Gravida eller ammande kvinnor; 25. Försökspersoner som av utredaren bedöms ha en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker (såsom psykisk sjukdom, alkoholism, drogmissbruk eller drogmissbruk) som kan påverka prövningens efterlevnad och göra dem olämpliga för att delta i denna studie