Essai clinique pour le cancer du pancréas avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients qui signent le formulaire de consentement éclairé
2. Patients atteints d'un cancer du pancréas avancé inopérable qui ont connu une progression pendant ou après avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique, y compris le régime FOLFIRINOX modifié, la capécitabine et/ou la gemcitabine, l'erlotinib, avec ou sans agents à base de platine (oxaliplatine, cisplatine ou carboplatine), ou les agents taxanes (paclitaxel, nab-paclitaxel ou docétaxel), etc. ; les patients présentant une première récidive documentée après un traitement adjuvant peuvent également être inclus dans cette étude.
3. Diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement comme un adénocarcinome canalaire pancréatique
4. Lors du dépistage, au moins une lésion tumorale mesurable doit être présente (selon les critères RECIST v1.1).
5. Lors du dépistage, l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être ≤ 1.
6. Lors du dépistage, une survie attendue ≥ 12 semaines est requise, ainsi qu'un bon fonctionnement des organes.
7. Avant l'administration initiale du médicament expérimental, une chimiothérapie systémique doit avoir été complétée pendant au moins 4 semaines, un traitement par anticorps monoclonaux pendant au moins 4 semaines, un traitement ciblé par petites molécules pendant au moins 2 semaines ou pendant au moins 5 demi-vies du médicament expérimental. médicament (selon la durée la plus longue). De plus, selon la National Medical Products Administration (NMPA), un traitement avec des plantes médicinales chinoises antitumorales approuvées au niveau national ou avec des médicaments traditionnels chinois ayant des effets antitumoraux doit avoir été complété pendant au moins 2 semaines.
8. Patientes non fertiles ou patientes fertiles avec un résultat de test de grossesse négatif, qui s'engagent à utiliser une contraception efficace ou à pratiquer l'abstinence pendant la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental (voir Annexe V). De même, les patients de sexe masculin s'engagent à utiliser une contraception efficace ou à pratiquer l'abstinence depuis la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
9. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF), disposé et capable d'effectuer des visites régulières, de suivre le plan de traitement, de subir des tests de laboratoire et de participer à d'autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents sévères de réactions allergiques à d’autres anticorps monoclonaux ou médicaments à base de protéines de fusion.
2. Traitements antérieurs, y compris toute immunothérapie telle que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, CD40, etc.
3. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, instables ou non contrôlées, sauf dans les cas où : au moins 4 semaines avant l'administration initiale, des IRM cliniques démontrent la stabilité de la maladie (au moins 2 examens consécutifs dans les 6 mois précédant l'inscription, dont un dans les 28 jours avant le dépistage) et aucune progression ou symptômes ou signes neurologiques incontrôlés (tels que convulsions, maux de tête, nausées centrales, vomissements, déficits neurologiques progressifs, œdème papillaire).
4. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite tel que déterminé par l'investigateur (nécessitant un drainage répété, plusieurs fois par mois ou plus fréquemment).
5. Patients présentant une compression médullaire non traitée ou cliniquement symptomatique qui n'a pas été contrôlée (sauf dans les cas où les patients ont été traités et où les symptômes se sont stabilisés, l'imagerie montre une stabilité pendant au moins 4 semaines avant l'administration initiale, sans signe d'œdème cérébral et sans nécessité de traitement aux corticoïdes).
6. Avoir eu ≥2 tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'administration initiale. Les exceptions incluent les tumeurs malignes guéries à un stade précoce (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le carcinome cervical in situ correctement traité, le cancer de la thyroïde, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
7. Dyspnée au repos modérée à sévère en raison d'un cancer avancé ou de ses complications, de maladies pulmonaires primaires graves, du besoin actuel d'oxygénothérapie continue ou d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) cliniquement active ou d'une pneumonie.
8. Avoir souffert d'une pneumonie interstitielle de grade ≥ 3 lors d'un traitement anticancéreux antérieur.
9. Les personnes ayant une infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de l'année précédant l'inscription, identifiées par leurs antécédents médicaux ou des examens de dépistage, ou celles ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais n'ayant pas reçu de traitement approprié.
10. Infections graves au cours des quatre premières semaines précédant le traitement initial, y compris, mais sans s'y limiter, une septicémie nécessitant une hospitalisation, une pneumonie grave, etc. ; Infections actives de grade CTCAE ≥2 nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les deux semaines précédant le traitement initial
11. Des antécédents de maladies cardiovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, etc. ; Survenance d'un syndrome coronarien aigu, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'une dissection aortique, d'un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires de grade 3 ou plus dans les six mois précédant le traitement initial ; Classe fonctionnelle II de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < ou hypertension cliniquement incontrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg)
12. Lors du dépistage, les patients atteints d'hépatite B active (titres du virus de l'hépatite B > limite inférieure de détection) ou d'hépatite C. Les patients positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) peuvent participer à cette étude si l'hépatite B Le test d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus (HBV) est inférieur à la limite supérieure de détection normale dans le centre de recherche concerné. Les patients positifs aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent participer à cette étude si le test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC est inférieur à la limite supérieure de détection normale dans le centre de recherche concerné.
13. Patients dont le test de dépistage de la syphilis est positif ; Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures et potentiellement récidivantes (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite), à ​​l'exception des patients cliniquement stables atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune ; Ceux qui ont des maladies d'immunodéficience ou des antécédents de maladies, y compris des tests sériques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Les personnes ayant présenté des symptômes hémorragiques significatifs d’un point de vue clinique dans les 3 mois précédant la première administration.
14. Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant la première dose (y compris, mais sans s'y limiter, les glucocorticoïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate ou la thalidomide) ;
15. Ceux qui ont utilisé des immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant la première dose (ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue), y compris, mais sans s'y limiter, la thymopentine, l'IL-2, l'IL-15, les interférons, etc. ;
16. Patients ayant subi une radiothérapie curative dans les 4 semaines précédant la première dose et ceux ayant reçu une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose ;
17. Patients présentant des tumeurs envahissant les organes vitaux environnants (tels que l'aorte et la trachée), ou présentant un risque de fistule œsophagienne ou trachéale, ou de fistule pleurale œsophagienne ; 18. Personnes ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose ;

19.Patients ayant reçu d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non encore approuvés dans les 4 semaines précédant la première dose.

20.Sujets qui ont reçu des vaccins vivants atténués ou des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose, ou devraient recevoir des vaccins vivants atténués ou des vaccins vivants pendant la période d'étude ; 21. Les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (à l'exclusion des procédures de diagnostic), devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude (à l'exclusion des procédures de diagnostic) ou ont subi une chirurgie diagnostique ou mini-invasive dans les 7 jours précédant la première. dose (à l'exclusion des biopsies par ponction) ; 22.Patients dont les effets indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur ne sont pas revenus au grade 1 selon CTCAE 5.0 (sauf pour l'alopécie de grade 2 et la neuropathie de grade 2 causée par la chimiothérapie, l'hypothyroïdie de grade 2 induite par le traitement anticancéreux et la réduction de grade 2 de l'hémoglobine) ; 23. Les personnes ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ; 24. Femmes enceintes ou allaitantes ; 25. Sujets jugés par l'investigateur comme ayant des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou pour toute autre raison (telle que la maladie mentale, l'alcoolisme, la toxicomanie ou l'abus de drogues) pouvant affecter la conformité de l'essai et les rendre impropres à la participation à cette étude.