Klinische Studie für fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben
2. Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei denen während oder nach der Behandlung mit mindestens einer systemischen Behandlungslinie, einschließlich der modifizierten FOLFIRINOX-Therapie, Capecitabin und/oder Gemcitabin, Erlotinib, mit oder ohne Platinwirkstoffe (Oxaliplatin, Cisplatin oder Carboplatin) oder Taxane (Paclitaxel, Nab-Paclitaxel oder Docetaxel) usw.; Patienten mit dokumentiertem ersten Rezidiv nach adjuvanter Therapie können ebenfalls in diese Studie einbezogen werden.
3. Histologisch oder zytologisch als duktales Pankreas-Adenokarzinom diagnostiziert
4. Während des Screenings muss mindestens eine messbare Tumorläsion vorhanden sein (gemäß RECIST v1.1-Kriterien).
5. Während des Screenings sollte der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 sein.
6. Beim Screening wird eine erwartete Überlebenszeit von ≥12 Wochen sowie eine gute Organfunktion vorausgesetzt
7. Vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats sollte die systemische Chemotherapie für mindestens 4 Wochen, die Therapie mit monoklonalen Antikörpern für mindestens 4 Wochen, die gezielte Therapie mit kleinen Molekülen für mindestens 2 Wochen oder für mindestens 5 Halbwertszeiten abgeschlossen sein Medikament (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Darüber hinaus sollte die Behandlung mit im Inland zugelassenen antitumoralen chinesischen Kräutermedizinen oder traditionellen chinesischen Arzneimitteln mit antitumoraler Wirkung nach Angaben der National Medical Products Administration (NMPA) seit mindestens zwei Wochen abgeschlossen sein.
8. Nicht fruchtbare Patientinnen oder fruchtbare Patientinnen mit einem negativen Schwangerschaftstestergebnis, die sich verpflichten, vom Screening-Zeitraum bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren (siehe Anhang V). Ebenso verpflichten sich männliche Patienten, vom Screening-Zeitraum bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren.
9. Sie müssen das schriftliche Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen. Sie sind bereit und in der Lage, regelmäßige Besuche durchzuführen, den Behandlungsplan zu befolgen, sich Labortests zu unterziehen und an anderen Testverfahren teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder Fusionsprotein-Medikamente in der Vorgeschichte.
2. Frühere Behandlungen einschließlich etwaiger Immuntherapien wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren, CD40 usw.
3. Unbehandelte, instabile oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), außer in Fällen, in denen: innerhalb von mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosierung klinische MRT-Untersuchungen eine Krankheitsstabilität zeigen (mindestens 2 aufeinanderfolgende Untersuchungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich einer Untersuchung innerhalb von 6 Monaten). 28 Tage vor dem Screening) und keine Progression oder unkontrollierte neurologische Symptome oder Anzeichen (wie Krampfanfälle, Kopfschmerzen, zentrale Übelkeit, Erbrechen, fortschreitende neurologische Defizite, Papillenödem).
4. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, wie vom Prüfer festgestellt (erfordert wiederholte Drainage, mehrmals pro Monat oder häufiger).
5. Bei Patienten mit unbehandelter oder klinisch symptomatischer Rückenmarkskompression, die nicht kontrolliert werden konnte (mit Ausnahme von Fällen, in denen Patienten behandelt wurden und sich die Symptome stabilisiert haben, zeigt die Bildgebung eine Stabilität für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosierung, ohne Anzeichen eines Hirnödems und ohne Notwendigkeit). Behandlung mit Kortikosteroiden).
6. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosierung ≥2 bösartige Erkrankungen gehabt haben. Ausnahmen bilden geheilte bösartige Erkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, Schilddrüsenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
7. Mittlere bis schwere Ruhedyspnoe aufgrund fortgeschrittener Krebserkrankung oder ihrer Komplikationen, schwerer primärer Lungenerkrankungen, aktueller Notwendigkeit einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie oder klinisch aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Lungenentzündung.
8. Während einer früheren Krebsbehandlung eine interstitielle Pneumonie Grad ≥3 erlitten hat.
9. Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb des Jahres vor der Einschreibung, wie durch Anamnese oder Screening-Untersuchungen festgestellt, oder Personen mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, die jedoch keine angemessene Behandlung erhalten haben
10. Schwere Infektionen innerhalb der ersten vier Wochen vor der ersten Medikation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Septikämie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, schwere Lungenentzündung usw.; Aktive Infektionen vom CTCAE-Grad ≥2, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Medikation eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern
11. Eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades usw.; Auftreten eines akuten Koronarsyndroms, einer Herzinsuffizienz, einer Aortendissektion, eines Schlaganfalls oder anderer kardiovaskulärer Ereignisse 3. Grades oder höher innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Medikation; Funktionsklasse II der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < oder klinisch unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg)
12. Während des Screenings können Patienten mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Virustiter > untere Nachweisgrenze) oder Hepatitis C. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) getestet wurden, können an dieser Studie teilnehmen, wenn die Hepatitis B Der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test auf das Virus (HBV) liegt unter der Obergrenze des normalen Nachweises im jeweiligen Forschungszentrum. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren, können an dieser Studie teilnehmen, wenn der HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Test im jeweiligen Forschungszentrum unter der Obergrenze des normalen Nachweises liegt
13. Patienten, die während des Screenings positiv auf Syphilis getestet werden; Patienten mit aktiven oder bereits aufgetretenen und möglicherweise rezidivierenden Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis), mit Ausnahme von klinisch stabilen Patienten mit autoimmuner Schilddrüsenerkrankung; Personen mit Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte davon, einschließlich positiver Serumtests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV); Personen, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung erhebliche klinisch relevante Blutungssymptome aufgetreten sind.
14. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat oder Thalidomid);
15. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) Immunmodulatoren verwendet haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymopentin, IL-2, IL-15, Interferone usw.;
16. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einer kurativen Strahlentherapie unterzogen haben, und Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie erhalten haben;
17. Patienten mit Tumoren, die lebenswichtige umliegende Organe (wie die Aorta und die Luftröhre) befallen, oder bei denen das Risiko einer Ösophagus- oder Luftröhrenfistel oder einer Pleurafistel der Speiseröhre besteht; 18. Personen mit einer Magen-Darm-Perforation oder -Fistel in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;

19. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate oder noch nicht zugelassene Behandlungen erhalten haben.

20. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während des Studienzeitraums abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten; 21. Personen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (ausgenommen diagnostische Eingriffe) einer größeren Operation unterzogen haben, werden sich voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen (ausgenommen diagnostische Eingriffe) oder sich innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einer diagnostischen oder minimalinvasiven Operation unterzogen haben Dosis (ausgenommen Punktionsbiopsien); 22. Patienten, deren Nebenwirkungen aus einer früheren Krebstherapie sich nicht auf Grad 1 gemäß CTCAE 5.0 erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie Grad 2 und Neuropathie Grad 2, die durch Chemotherapie verursacht werden, Hypothyreose Grad 2, die durch eine Krebstherapie hervorgerufen wird, und Verringerung des Hämoglobins Grad 2); 23. Personen, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen haben; 24.Schwangere oder stillende Frauen; 25. Probanden, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes in der Vergangenheit andere schwere systemische Erkrankungen oder andere Gründe (z. B. Geisteskrankheit, Alkoholismus, Substanz- oder Drogenmissbrauch) aufgetreten sind, die die Einhaltung der Studiendurchführung beeinträchtigen und sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen können