Suun kautta otettavia kemoterapeuttisia lääkkeitä analysoitiin potilailla, joilla oli kuljettajageeninegatiivinen paikallisesti edennyt/edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja PS-pisteet 2. Tuleva, yksihaarainen, monikeskus, havainnollinen tutkimus radiokemoterapian tehosta ja turvallisuudesta yhdessä radiokemoterapian kanssa PD1:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18-80 vuotta vanha, molemmat sukupuolet;
• 2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on vaiheen IIIB/IV sairaus (International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual for Thoracic Tumors, 8. painos) tai taudin uusiutuminen tai eteneminen multimodaalisen hoidon (sädehoidon) jälkeen , kirurginen resektio tai lopullinen kemoterapia paikallisesti edenneen taudin hoitoon);
• 3. Potilailla ei saa olla EGFR-geeniherkkiä mutaatioita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eksonin 19 deleetio, eksonin 21 L858R-mutaatio, eksonin 21 L861Q, eksonin 18 G719X tai eksonin 20 S768I mutaatio), ALK-geenin uudelleenjärjestelyä tai ROS1:tä;

Poissulkemiskriteerit:

• 4. Osallistujilla piti olla mitattavissa olevia vaurioita TT- tai MRI-kuvauksessa RECIST 1.1:n mukaisesti (kasvainkuvaus tehtiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai kliinisesti merkittäviä leesioita, joita tutkija saattoi seurata RECIST 1.1:n mukaisen vasteen saamiseksi.
• 5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa (potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa platinapohjaista adjuvanttikemoterapiaa, neoadjuvanttia kemoterapiaa tai lopullista kemosädehoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi, eivät voi osallistua, jos sairaus eteni yli 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen);
• 6. Ecog ps = 2分;
• 7. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;

poissulkemiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt, jotka vaativat systeemistä hoitoa glukokortikoideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, suljettiin pois. Koehenkilöt, jotka käyttivät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja sekä lisämunuaiskuoren steroidikorvaushoitoannoksia, jotka vastaavat >10 mg prednisonia/vrk, olivat kelvollisia osallistumaan, jos heillä ei ollut aktiivista autoimmuunisairautta. Lisäksi osallistujien täytyi lopettaa glukokortikoidien käyttö tai he ottivat prednisonia alle 10 mg:n vuorokaudessa (tai vastaavalla) annoksella, joka oli vakaa tai pienentynyt.
• 2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai aineella, joka kohdistuu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteeseen polku;
• 3. Aikaisempi hoito koelääkkeellä;
• 4. Tutkittavat, joilla oli aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljettiin pois. Osallistujat voivat osallistua, jos keskushermoston etäpesäkkeitä pystyttiin hoitamaan riittävästi ja jos heidän neurologiset oireensa (muut kuin keskushermostohoitoon liittyvät jäännösmerkit tai -oireet) palasivat lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• 5. Aiempi pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja seuraavia karsinoomia in situ: Virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ) suljettiin pois, elleivät ne olleet saavuttaneet täydellistä vastetta vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eivätkä olleet suorittaneet eikä vaatineet lisähoitoa (muuta kuin antiestrogeeni/androgeenihoitoa tai bisfosfonaattihoitoa) tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, joilla oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, suljettiin pois.
• 6. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti rekrytoinnin yhteydessä tai ennen tutkimusannostusta;
• 7. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
• 8. Kohdeella on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. sarkoidoosi), joka on oireellinen tai voi estää epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemisen tai hallinnan;
• 9. Keuhkoahtaumatautia sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos sairaus on hallinnassa ilmoittautumishetkellä;
• 10. Vakava tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​vaikuttaisi tutkittavan kykyyn saada tutkimussuunnitelmassa määriteltyä hoitoa tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkinta;
• 11. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt olivat kelvollisia, jos heillä oli tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaus, joka ei vaatinut systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), tai tilat, joiden ei odotettu kestäneen ulkoisten ärsykkeiden puuttuessa. ;
• 12. Kaikkien aikaisemman syöpähoidon toksisuuksien (paitsi hiustenlähtö ja väsymys) on täytynyt palata asteeseen 1 (NCI CTCAE, version 4 mukaan) tai lähtötasolle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilöt olivat kelvollisia, jos aiemman syövänvastaisen hoidon toksisuuden ei odotettu hävinneen ja jos se johti pitkäaikaisiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisilla aineilla hoidon jälkeen
• 13. Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuresta leikkauksesta tai vakavasta traumasta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• 14. Kohteet, jotka ovat saaneet aikaisempaa soluimmunoterapiaa, kuten sytokiini-indusoitua tappaja [CIK] -hoitoa;