Medicamentos quimioterápicos orais foram analisados ​​em pacientes com gene condutor negativo, câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado/avançado com pontuação PS 2 Um estudo prospectivo, de braço único, multicêntrico e observacional sobre a eficácia e segurança da radioquimioterapia combinada com o inibidor PD-1

Critério de inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 80 anos, ambos os sexos;
• 2. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado confirmado histologicamente com doença em estágio IIIB/IV (de acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Manual de Estadiamento do Câncer de Pulmão para Tumores Torácicos, 8ª edição) ou recorrência ou progressão da doença após tratamento multimodal (radioterapia , ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia definitiva para doença localmente avançada);
• 3. Os pacientes não devem ter mutações sensíveis ao gene EGFR (incluindo, mas não se limitando à deleção do exon 19, mutação do exon 21 L858R, exon 21 L861Q, exon 18 G719X ou mutação do exon 20 S768I), rearranjo do gene ALK ou ROS1;

Critério de exclusão:

• 4.Os participantes deveriam ter lesões mensuráveis ​​​​na tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1 (a imagem do tumor foi realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou lesões clinicamente significativas que poderiam ser acompanhadas para resposta de acordo com RECIST 1.1 pelo investigador;
• 5. Nenhuma terapia sistêmica anterior (pacientes com quimioterapia adjuvante anterior à base de platina, quimioterapia neoadjuvante ou quimiorradioterapia definitiva para doença avançada poderiam entrar se a progressão da doença ocorresse> 6 meses após o último tratamento);
• 6. Ecog ps =2分;
• 7. Tempo de sobrevivência estimado > 12 semanas;

critério de exclusão:

• 1. Indivíduos que necessitaram de tratamento sistêmico com glicocorticóides (> 10 mg de prednisona equivalente diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo foram excluídos. Indivíduos em uso de corticosteroides inalados ou tópicos, bem como doses de terapia de reposição de esteroides adrenocorticais equivalentes a >10 mg de prednisona/dia, eram elegíveis para participar se não tivessem doença autoimune ativa. Além disso, os participantes deveriam ter descontinuado os glicocorticoides ou estavam tomando prednisona em dose inferior a 10 mg por dia (ou equivalente) estável ou reduzida.
• 2. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou agente direcionado à coestimulação de células T ou ao ponto de controle imunológico caminho;
• 3. Tratamento prévio com medicamento experimental;
• 4. Foram excluídos indivíduos com metástases ativas no SNC. Os participantes poderiam participar se as metástases do SNC pudessem ser tratadas adequadamente e se os seus sintomas neurológicos (exceto sinais residuais ou sintomas relacionados à terapia do SNC) retornassem aos valores basais pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• 5. Tumores malignos anteriores (excluindo câncer de pele não melanoma e os seguintes carcinomas in situ: câncer in situ de bexiga, estômago, cólon, endométrio, colo do útero/displasia, melanoma ou mama) foram excluídos, a menos que tivessem alcançado uma resposta completa pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e não realizou e não necessitou de terapia adicional (além da terapia antiestrogênica/androgênica ou terapia com bifosfonatos) durante o estudo. Foram excluídos indivíduos com outros tumores malignos ativos que necessitavam de tratamento concomitante.
• 6.Mulheres com teste de gravidez positivo no recrutamento ou antes da dosagem do estudo;
• 7. Meningite carcinomatosa;
• 8. O sujeito tem histórico de doença pulmonar intersticial (por exemplo, sarcoidose) que é sintomática ou pode impedir a detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento;
• 9. Indivíduos com DPOC podem ser inscritos no estudo se a doença estiver controlada no momento da inscrição;
• 10. Doença grave ou não controlada que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, afetaria a capacidade do sujeito de receber o tratamento especificado no protocolo, ou interferir com a interpretação dos resultados de segurança;
• 11. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos eram elegíveis se tivessem diabetes tipo I, hipotireoidismo que necessitasse apenas de terapia de reposição hormonal, condições de pele que não necessitassem de tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) ou condições que não se esperava que persistissem na ausência de estímulos externos. ;
• 12. Todas as toxicidades do tratamento anticâncer anterior (exceto alopecia e fadiga) deveriam ter retornado ao grau 1 (de acordo com o NCI CTCAE, versão 4) ou linha de base antes de iniciar o medicamento do estudo. Os indivíduos eram elegíveis se não se esperasse que a toxicidade da terapia anticâncer anterior fosse resolvida e resultasse em sequelas de longo prazo, como neuropatia após tratamento com agentes à base de platina.
• 13. Os indivíduos devem ter se recuperado de uma grande cirurgia ou trauma grave por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• 14. Indivíduos que receberam imunoterapia celular anterior, como terapia assassina induzida por citocinas [CIK];