Farmaci chemioterapici orali sono stati analizzati in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato/avanzato con gene driver negativo con punteggio PS 2. Uno studio osservazionale prospettico, a braccio singolo, multicentrico, sull'efficacia e la sicurezza della radiochemioterapia combinata con l'inibitore PD-1

Criterio di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 80 anni, entrambi i sessi;
• 2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato istologicamente confermato con malattia in stadio IIIB/IV (secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual for Thoracic Tumors, 8a edizione) o recidiva o progressione della malattia dopo trattamento multimodale (radioterapia , resezione chirurgica o chemioradioterapia definitiva per malattia localmente avanzata);
• 3. I pazienti non devono presentare mutazioni sensibili al gene EGFR (incluse ma non limitate a delezione dell'esone 19, mutazione L858R dell'esone 21, L861Q dell'esone 21, G719X dell'esone 18 o mutazione S768I dell'esone 20), riarrangiamento del gene ALK o ROS1;

Criteri di esclusione:

• 4. I partecipanti dovevano presentare lesioni misurabili alla TC o alla risonanza magnetica secondo RECIST 1.1 (l'imaging del tumore è stato eseguito entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) o lesioni clinicamente significative che potevano essere seguite per la risposta secondo RECIST 1.1 dallo sperimentatore;
• 5. Nessuna precedente terapia sistemica (i pazienti con precedente chemioterapia adiuvante a base di platino, chemioterapia neoadiuvante o chemioradioterapia definitiva per la malattia avanzata potevano entrare se la progressione della malattia si era verificata > 6 mesi dopo l'ultimo trattamento);
• 6. Ecog ps =2分;
• 7. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane;

criteri di esclusione:

• 1. Sono stati esclusi i soggetti che richiedevano un trattamento sistemico con glucocorticoidi (>10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti che utilizzavano corticosteroidi per via inalatoria o topica, nonché dosi di terapia sostitutiva con steroidi corticosurrenali equivalenti a >10 mg di prednisone/giorno, erano idonei a partecipare se non avevano una malattia autoimmune attiva. Inoltre, i partecipanti dovevano aver interrotto l'assunzione di glucocorticoidi o assumere prednisone a una dose inferiore a 10 mg al giorno (o equivalente) stabile o ridotta.
• 2. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o agente che prende di mira la costimolazione delle cellule T o il checkpoint immunitario percorso;
• 3. Precedente trattamento con un farmaco sperimentale;
• 4. Sono stati esclusi i soggetti con metastasi attive al sistema nervoso centrale. I partecipanti potevano partecipare se le metastasi del sistema nervoso centrale potevano essere trattate adeguatamente e se i loro sintomi neurologici (diversi dai segni residui o dai sintomi correlati alla terapia del sistema nervoso centrale) tornavano al basale almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• 5. Precedenti tumori maligni (esclusi il cancro della pelle non melanoma e i seguenti carcinomi in situ: cancro in situ della vescica, dello stomaco, del colon, dell'endometrio, della cervice/displasia, del melanoma o della mammella) sono stati esclusi a meno che non avessero ottenuto una risposta completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e non avevano intrapreso e non avevano richiesto terapie aggiuntive (diverse dalla terapia con antiestrogeni/androgeni o dalla terapia con bifosfonati) durante lo studio. Sono stati esclusi i soggetti con altri tumori maligni attivi che richiedevano un trattamento concomitante.
• 6. Donne con test di gravidanza positivo al momento del reclutamento o prima della somministrazione dello studio;
• 7. Meningite cancerosa;
• 8. Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ad es. sarcoidosi) che è sintomatica o può precludere l'individuazione o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;
• 9. I soggetti affetti da BPCO possono essere arruolati nello studio se la malattia è controllata al momento dell'arruolamento;
• 10. Malattia grave o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, influenzerebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento specificato nel protocollo o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza;
• 11. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti erano idonei se avevano diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiedeva solo terapia ormonale sostitutiva, condizioni della pelle che non richiedevano un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o condizioni che non si prevedeva recidivano in assenza di stimoli esterni. ;
• 12. Tutte le tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali (ad eccezione di alopecia e affaticamento) dovevano essere tornate al grado 1 (secondo NCI CTCAE, versione 4) o al basale prima di iniziare il farmaco in studio. I soggetti erano idonei se non si prevedeva che la tossicità della precedente terapia antitumorale si risolvesse e provocasse sequele a lungo termine, come neuropatia dopo il trattamento con agenti a base di platino
• 13. I soggetti devono essersi ripresi da un intervento chirurgico importante o da un trauma grave per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
• 14. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza immunoterapia cellulare come la terapia killer indotta da citochine [CIK];