Se analizaron fármacos quimioterapéuticos orales en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado/avanzado con gen conductor negativo con puntuación PS 2. Un estudio observacional prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico sobre la eficacia y seguridad de la radioquimioterapia combinada con el inhibidor de PD-1

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 80 años, ambos sexos;
• 2. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado histológicamente confirmado con enfermedad en estadio IIIB/IV (según la Asociación Internacional para el Estudio del Manual de estadificación del cáncer de pulmón para tumores torácicos, octava edición) o recurrencia o progresión de la enfermedad después de un tratamiento multimodal (radioterapia , resección quirúrgica o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad localmente avanzada);
• 3. Los pacientes no deben tener mutaciones sensibles al gen EGFR (incluidas, entre otras, la deleción del exón 19, la mutación L858R del exón 21, el exón 21 L861Q, el exón 18 G719X o la mutación S768I del exón 20), reordenamiento del gen ALK o ROS1;

Criterio de exclusión:

• 4. Los participantes debían tener lesiones medibles en CT o MRI según RECIST 1.1 (las imágenes del tumor se realizaron dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) o lesiones clínicamente significativas que el investigador pudiera seguir para determinar la respuesta según RECIST 1.1;
• 5. Sin terapia sistémica previa (los pacientes con quimioterapia adyuvante previa a base de platino, quimioterapia neoadyuvante o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad avanzada podrían ingresar si la progresión de la enfermedad ocurrió >6 meses después del último tratamiento);
• 6. Ecog ps =2分;
• 7. Tiempo de supervivencia estimado> 12 semanas;

Criterio de exclusión:

• 1. Se excluyeron los sujetos que requirieron tratamiento sistémico con glucocorticoides (>10 mg de equivalente de prednisona al día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que usaban corticosteroides inhalados o tópicos, así como dosis de terapia de reemplazo de esteroides adrenocorticales equivalentes a >10 mg de prednisona/día, eran elegibles para participar si no tenían una enfermedad autoinmune activa. Además, los participantes debían haber suspendido los glucocorticoides o estar tomando prednisona en una dosis inferior a 10 mg por día (o equivalente) que fuera estable o reducida.
• 2. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o agente que se dirija a la coestimulación de las células T o al punto de control inmunológico. ruta;
• 3. Tratamiento previo con un fármaco de prueba;
• 4. Se excluyeron los sujetos con metástasis activas en el SNC. Los participantes podrían participar si las metástasis del SNC pudieran tratarse adecuadamente y si sus síntomas neurológicos (que no sean signos o síntomas residuales relacionados con la terapia del SNC) regresaran al valor inicial al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• 5. Se excluyeron tumores malignos previos (excluyendo cáncer de piel no melanoma y los siguientes carcinomas in situ: cáncer in situ de vejiga, estómago, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que hubieran logrado una respuesta completa. al menos 2 años antes del ingreso al estudio y no habían realizado ni requirieron terapia adicional (aparte de la terapia con antiestrógenos/andrógenos o la terapia con bifosfonatos) durante el estudio. Se excluyeron los sujetos con otros tumores malignos activos que requerían tratamiento concurrente.
• 6. Mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento del reclutamiento o antes de la dosificación del estudio;
• 7. Meningitis carcinomatosa;
• 8. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., sarcoidosis) que es sintomática o puede impedir la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco;
• 9. Los sujetos con EPOC pueden inscribirse en el estudio si la enfermedad está controlada en el momento de la inscripción;
• 10. Enfermedad grave o no controlada que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectaría la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento especificado en el protocolo, o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad;
• 11. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos eran elegibles si tenían diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requería terapia de reemplazo hormonal, afecciones de la piel que no requerían tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) o afecciones que no se esperaba que reaparecieran en ausencia de estímulos externos. ;
• 12. Todas las toxicidades de tratamientos anticancerígenos anteriores (excepto alopecia y fatiga) debían haber regresado al grado 1 (según NCI CTCAE, versión 4) o al valor inicial antes de comenzar con el fármaco del estudio. Los sujetos eran elegibles si no se esperaba que la toxicidad de la terapia anticancerígena previa se resolviera y provocara secuelas a largo plazo, como neuropatía después del tratamiento con agentes a base de platino.
• 13. Los sujetos deben haberse recuperado de una cirugía mayor o un traumatismo grave durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio;
• 14. Sujetos que hayan recibido inmunoterapia celular previa, como terapia asesina inducida por citoquinas [CIK];