Orale chemotherapeutische geneesmiddelen werden geanalyseerd bij patiënten met driver-gen-negatieve lokaal geavanceerde/gevorderde niet-kleincellige longkanker met PS-score 2. Een prospectief, eenarmig, multicenter, observationeel onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van radiochemotherapie in combinatie met PD-1-remmer

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd van 18-80 jaar, beide geslachten;
• 2. Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker met stadium IIIB/IV-ziekte (volgens de International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual for Thoracic Tumors, 8e editie) of recidief of progressie van de ziekte na multimodale behandeling (radiotherapie chirurgische resectie of definitieve chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte);
• 3. Patiënten mogen geen EGFR-gengevoelige mutaties hebben (inclusief maar niet beperkt tot exon 19-deletie, exon 21 L858R-mutatie, exon 21 L861Q, exon 18 G719X of exon 20 S768I-mutatie), ALK-genherschikking of ROS1;

Uitsluitingscriteria:

• 4. De deelnemers moesten meetbare laesies hebben op CT of MRI volgens RECIST 1.1 (tumorbeeldvorming werd uitgevoerd binnen 28 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of klinisch significante laesies die door de onderzoeker konden worden gevolgd voor respons volgens RECIST 1.1;
• 5. Geen eerdere systemische therapie (patiënten met eerdere adjuvante chemotherapie op basis van platina, neoadjuvante chemotherapie of definitieve chemoradiotherapie voor gevorderde ziekte konden in aanmerking komen als ziekteprogressie >6 maanden na de laatste behandeling optrad);
• 6. Ecog ps =2分;
• 7. Geschatte overlevingstijd > 12 weken;

uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen die systemische behandeling nodig hadden met glucocorticoïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werden uitgesloten. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruikten, evenals doseringen voor bijnierschorssteroïdensubstitutietherapie equivalent aan >10 mg prednison/dag, kwamen in aanmerking voor deelname als ze geen actieve auto-immuunziekte hadden. Bovendien moesten de deelnemers gestopt zijn met de glucocorticoïden of prednison gebruikten in een dosis van minder dan 10 mg per dag (of gelijkwaardig) die stabiel of verlaagd was.
• 2. Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of een ander antilichaam of middel dat zich richt op de co-stimulatie van T-cellen of het immuuncontrolepunt pad;
• 3. Eerdere behandeling met een proefgeneesmiddel;
• 4. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen werden uitgesloten. Deelnemers konden deelnemen als CZS-metastasen adequaat konden worden behandeld en als hun neurologische symptomen (anders dan resterende tekenen of symptomen gerelateerd aan CZS-therapie) ten minste 2 weken vóór deelname terugkeerden naar de uitgangswaarde.
• 5. Eerdere kwaadaardige tumoren (exclusief niet-melanoom huidkanker en de volgende carcinomen in situ: kanker in situ van de blaas, maag, colon, endometrium, baarmoederhals/dysplasie, melanoom of borst) werden uitgesloten tenzij ze een volledige respons hadden bereikt ten minste 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek en tijdens het onderzoek geen aanvullende therapie (anders dan anti-oestrogeen-/androgeentherapie of bisfosfonaattherapie) had ondergaan en hiervoor geen aanvullende therapie nodig had. Proefpersonen met andere actieve kwaadaardige tumoren die een gelijktijdige behandeling vereisten, werden uitgesloten.
• 6. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij rekrutering of vóór onderzoeksdosering;
• 7. Carcinomateuze meningitis;
• 8. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. sarcoïdose) die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan uitsluiten;
• 9. Proefpersonen met COPD kunnen aan het onderzoek deelnemen als de ziekte onder controle is op het moment van inschrijving;
• 10. Ernstige of ongecontroleerde ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten, het vermogen van de proefpersoon zou aantasten om de in het protocol gespecificeerde behandeling te krijgen, of de de interpretatie van de veiligheidsresultaten;
• 11. Personen met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Proefpersonen kwamen in aanmerking als ze diabetes type I hadden, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig was, huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig was (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), of aandoeningen waarvan niet werd verwacht dat ze zouden terugkeren bij afwezigheid van externe stimuli. ;
• 12. Alle toxiciteiten van een eerdere behandeling tegen kanker (behalve alopecia en vermoeidheid) moesten zijn teruggekeerd naar graad 1 (volgens NCI CTCAE, versie 4) of baseline voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen. Proefpersonen kwamen in aanmerking als niet werd verwacht dat de toxiciteit van eerdere antikankertherapie zou verdwijnen en dit zou resulteren in gevolgen op de lange termijn, zoals neuropathie na behandeling met op platina gebaseerde middelen.
• 13. De proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hersteld zijn van een grote operatie of ernstig trauma;
• 14. Proefpersonen die eerder cellulaire immunotherapie hebben ondergaan, zoals cytokine-geïnduceerde killertherapie [CIK];