Perorální chemoterapeutické léky byly analyzovány u pacientů s negativním řidičským genem lokálně pokročilým/pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s PS skóre 2 A Prospektivní, jednoramenná, multicentrická, observační studie o účinnosti a bezpečnosti radiochemoterapie v kombinaci s inhibitorem PD-1

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-80 let, obě pohlaví;
• 2. Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s onemocněním stadia IIIB /IV (podle International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual for Thoracic Tumors, 8. vydání) nebo recidivou nebo progresí onemocnění po multimodální léčbě (radioterapie chirurgická resekce nebo definitivní chemoradioterapie pro lokálně pokročilé onemocnění);
• 3. Pacienti by neměli mít žádné mutace citlivé na gen EGFR (včetně mimo jiné delece exonu 19, mutace exonu 21 L858R, exonu 21 L861Q, mutace exonu 18 G719X nebo exonu 20 S768I), přeuspořádání genu ALK nebo ROS1;

Kritéria vyloučení:

• 4. Účastníci museli mít měřitelné léze na CT nebo MRI podle RECIST 1.1 (zobrazení nádoru bylo provedeno do 28 dnů před první dávkou studovaného léku) nebo klinicky významné léze, u kterých mohl zkoušející sledovat odpověď podle RECIST 1.1;
• 5. Žádná předchozí systémová terapie (pacienti s předchozí adjuvantní chemoterapií na bázi platiny, neoadjuvantní chemoterapií nebo definitivní chemoradioterapií pro pokročilé onemocnění nemohli vstoupit, pokud došlo k progresi onemocnění > 6 měsíců po poslední léčbě);
• 6. Ecog ps = 26;
• 7. Odhadovaná doba přežití > 12 týdnů;

kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy (>10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku byly vyloučeny. Subjekty užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako adrenokortikální steroidní substituční terapii v dávkách ekvivalentních >10 mg prednisonu/den, byly způsobilé k účasti, pokud neměly aktivní autoimunitní onemocnění. Kromě toho museli účastníci vysadit glukokortikoidy nebo užívat prednison v dávce nižší než 10 mg denně (nebo ekvivalentní), která byla stabilní nebo snížená.
• 2. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo látkou, která cílí na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní bod cesta;
• 3. Předchozí léčba zkušebním lékem;
• 4. Subjekty s aktivními metastázami do CNS byly vyloučeny. Účastníci se mohli zúčastnit, pokud mohly být metastázy do CNS adekvátně léčeny a pokud se jejich neurologické symptomy (jiné než reziduální příznaky nebo symptomy související s terapií CNS) vrátily na výchozí hodnotu alespoň 2 týdny před zařazením.
• 5. Předchozí zhoubný nádor (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a následujících karcinomů in situ: Rakovina in situ močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, děložního čípku/dysplazie, melanom nebo prsu) byly vyloučeny, pokud nedosáhly úplné odpovědi alespoň 2 roky před vstupem do studie a během studie nepodstoupili a nevyžadovali další terapii (jinou než antiestrogen/androgenní terapii nebo bisfosfonátovou terapii). Subjekty s jinými aktivními maligními nádory vyžadujícími současnou léčbu byly vyloučeny.
• 6. Ženy s pozitivním těhotenským testem při náboru nebo před podáním dávky ve studii;
• 7. Karcinomatózní meningitida;
• 8. Subjekt má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (např. sarkoidózu), které je symptomatické nebo může bránit detekci nebo léčbě podezření na plicní toxicitu související s léčivem;
• 9. Subjekty s CHOPN mohou být zařazeny do studie, pokud je onemocnění v době zařazení pod kontrolu;
• 10. Závažné nebo nekontrolované onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studovaného léku, ovlivnilo schopnost subjektu přijímat léčbu specifikovanou v protokolu nebo by narušovalo interpretaci výsledků bezpečnosti;
• 11. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty byly způsobilé, pokud měli diabetes typu I, hypotyreózu vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožní onemocnění, která nevyžadovala systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), nebo stavy, u kterých se neočekávalo, že budou rezistentní při absenci vnějších podnětů ;
• 12. Všechny toxicity z předchozí protirakovinné léčby (kromě alopecie a únavy) se musely vrátit na stupeň 1 (podle NCI CTCAE, verze 4) nebo na výchozí hodnotu před zahájením léčby studovaným lékem. Subjekty byly způsobilé, pokud se neočekávalo, že toxicita předchozí protinádorové terapie vymizí a vedla k dlouhodobým následkům, jako je neuropatie po léčbě látkami na bázi platiny
• 13. Subjekty se musí zotavit po velkém chirurgickém zákroku nebo těžkém traumatu alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby;
• 14. Subjekty, které podstoupily předchozí buněčnou imunoterapii, jako je cytokinem indukovaná zabíječská terapie [CIK];