Arginiini- ja kokoaivojen sädehoito potilaiden hoitoon, joilla on aivometastaaseja
keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Lisa Sudmeier, Emory University
Arginiini ja kokoaivojen sädehoito aivometastaasien hoitoon
Tässä varhaisen vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan erilaisia arginiinin antotekniikoita (suun kautta tai suonensisäisesti) ja testataan arginiinin turvallisuutta kokoaivojen sädehoidolla potilailla, joilla on syöpä, joka on levinnyt aloituspaikastaan (ensisijainen kohta) aivoihin (aivoihin) metastaasit).
Arginiini on välttämätön aminohappo.
Aminohapot ovat molekyylejä, jotka liittyvät yhteen muodostaen proteiineja kehossa.
Arginiinilisän on osoitettu parantavan aivometastaasien reagointia sädehoitoon.
Arginiinin optimaalista annostusta tähän tarkoitukseen ei ole määritetty.
Tämä tutkimus mittaa veren arginiinitasoa suun kautta ja suonensisäisellä annostuksella tietyin aikavälein ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen parhaan annostelustrategian määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määritä suun kautta annetun arginiinin (L-arginiini) biologinen hyötyosuus.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Testaa päivittäisen arginiinin annon turvallisuus standardinfraktioinnilla kokoaivojen sädehoidolla (WBRT).
II. Määritä suun ja suonensisäisen (IV) L-arginiinin sivuvaikutusprofiili. III. Määritä etukuoren veren tilavuuden/virtauksen muutokset L-arginiinin (L-arg) annon jälkeen.
IV. Kuvaile oraalisen immunologisia vaikutuksia vs. IV arginiini. V. Kuvaile oraalisen vs. IV arginiinin metabolisia vaikutuksia.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat L-arginiini IV 10–20 minuutin ajan, jota seuraa WBRT noin 1 tunti myöhemmin enintään 10 päivän hoidon ajan 2 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) seulonnassa, verinäytteiden otto ja spektroskopia tutkimuksessa sekä magneettikuvaus (MRI) seulonnoissa ja seurannassa.
ARM B: Potilaat saavat L-arginiinia suun kautta (PO), jota seuraa WBRT noin 1 tunti myöhemmin enintään 10 päivän hoidon ajan 2 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT seulonnassa, verinäytteiden otto ja spektroskopia tutkimuksessa sekä magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukauden välein ja sitten neljännesvuosittain 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lisa Sudmeier, MD, PhD
- Puhelinnumero: 404-778-3473
- Sähköposti: lisa.jane.sudmeier@emory.edu
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Agnes Harutyunyan
- Sähköposti: aharuty@emory.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Lisa Sudmeier, MD, PhD
- Puhelinnumero: 404-712-9625
- Sähköposti: lsudmei@emory.edu
-
Päätutkija:
- Lisa Sudmeier, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aivometastaasien diagnoosi mistä tahansa primaarisesta syövästä
- Suunniteltu kokoaivojen sädehoitoon (hippokampuksen välttäminen on ok)
- Ei systeemistä antineoplastista ainetta samanaikaisesti WBRT:n kanssa (memantiini on ok)
- Ei sairaalahoidossa hoidon alkaessa
- Ikä 18 tai vanhempi
- Pystyy suostumaan itseensä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka ei halua/ei voi saada päivittäistä arginiinihoitoa (IV tai suun kautta) 10 päivän WBRT-hoidon aikana
- Systeeminen hoito jatkuu WBRT:n aikana
- Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 6x normaalin yläraja
- Potilas suunniteltiin sairaalahoitoon
- Ikä < 18 vuotta
- Aikuinen ei voi suostua itseensä
- Raskaana
- vangit
- Kognitiivinen heikentynyt / heikentynyt päätöksentekokyky
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (IV L-arginiini, WBRT)
Potilaat saavat L-arginiini IV 10-20 minuutin ajan, jota seuraa WBRT noin 1 tunnin kuluttua enintään 10 päivän hoidon ajan 2 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT seulonnassa, verinäytteiden otto ja spektroskopia tutkimuksessa sekä magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Käy läpi WBRT
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Suorita spektroskopia
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (oraalinen L-arginiini, WBRT)
Potilaat saavat L-arginiinin PO:n ja sen jälkeen WBRT:n noin 1 tunnin kuluttua enintään 10 päivän hoidon ajan 2 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT seulonnassa, verinäytteiden otto ja spektroskopia tutkimuksessa sekä magneettikuvaus seulonnan ja seurannan yhteydessä.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Käy läpi WBRT
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Suorita spektroskopia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman L-arginiinin (arginiini) ja arginiinimetaboliitin huippupitoisuus
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä L-arginiinin oraalisesta ja suonensisäisestä (IV) annostelusta
|
Osastollisen farmakokineettisen analyysin avulla plasman arginiinitasoja ennen antoa, 10 minuuttia, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia ja 4 tuntia annon jälkeen käytetään arvioimaan mediaaniaika, joka kuluu plasman arginiinihuipun saavuttamiseen ja piikin keskiarvo. .
Tämä tehdään erikseen kahdella kädellä.
|
4 tunnin sisällä L-arginiinin oraalisesta ja suonensisäisestä (IV) annostelusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
L-arginiinin jakamiseen standardinmukaisella fraktioivalla kokoaivojen sädehoidolla liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 viikon kuluttua säteilystä ja 2 viikon kurssin päätyttyä
|
Arvioidaan käyttämällä täydellistä aineenvaihduntapaneelia ja oirearviointia.
Kuvaavia tilastoja (esim. yhteenvetotilastot numeerisille mittauksille ja tiheys/prosentti kategorisille mittauksille) sekä datan visualisointi (esim. aikapisteiden mukaan toistettu laatikkokaavio) otetaan pääasiassa huomioon kaikkien 10 potilaan osalta tai ne erotetaan käsivarsista.
Tarvittaessa näiden kahden haaran vertailu suoritetaan pääasiassa ei-parametrisilla testeillä (esim. Wilcoxonin summa-rank testi, Fisherin tarkka testi).
Muutos ennen hoitoa ja sen jälkeen voidaan testata paritestillä (esim. Wilcoxon signed rank testi).
Kaikki analyysit tutkitaan kaikilta 10 potilaalta tai ne erotetaan toisistaan tarvittaessa.
|
1 viikon kuluttua säteilystä ja 2 viikon kurssin päätyttyä
|
|
Oraalisen ja IV-arginiinin sivuvaikutusprofiili
Aikaikkuna: Päivinä 1, 5 ja 10
|
Arvioidaan käyttämällä oirearviointia laboratorion noston yhteydessä.
Kuvaavia tilastoja (esim. yhteenvetotilastot numeerisille mittauksille ja tiheys/prosentti kategorisille mittauksille) sekä datan visualisointi (esim. aikapisteiden mukaan toistettu laatikkokaavio) otetaan pääasiassa huomioon kaikkien 10 potilaan osalta tai ne erotetaan käsivarsista.
Tarvittaessa näiden kahden haaran vertailu suoritetaan pääasiassa ei-parametrisilla testeillä (esim. Wilcoxonin summa-rank testi, Fisherin tarkka testi).
Muutos ennen hoitoa ja sen jälkeen voidaan testata paritestillä (esim. Wilcoxon signed rank testi).
Kaikki analyysit tutkitaan kaikilta 10 potilaalta tai ne erotetaan toisistaan tarvittaessa.
|
Päivinä 1, 5 ja 10
|
|
Etukuoren veren tilavuus/virtaus muuttuu L-arginiinin antamisen yhteydessä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Aivojen verenvirtaus (CBF) ja hapen käyttö mitataan käyttämällä diffuusia optista spektroskopiaa ja diffuusia korrelaatiospektroskopiaa arginiinin antamisen jälkeen. Kuvaavia tilastoja (esim. yhteenvetotilastot numeerisille mittauksille ja tiheys/prosentti kategorisille mittauksille) sekä datan visualisointi (esim. aikapisteiden mukaan toistettu laatikkokaavio) otetaan pääasiassa huomioon kaikkien 10 potilaan osalta tai ne erotetaan käsivarsista. Tarvittaessa näiden kahden haaran vertailu suoritetaan pääasiassa ei-parametrisilla testeillä (esim. Wilcoxonin summa-rank testi, Fisherin tarkka testi). Muutos ennen hoitoa ja sen jälkeen voidaan testata paritestillä (esim. Wilcoxon signed rank testi). Kaikki analyysit tutkitaan kaikilta 10 potilaalta tai ne erotetaan toisistaan tarvittaessa. |
Jopa 1 vuosi
|
|
Kuvaile oraalisen vs. IV Arginiinin immunologisia vaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää
|
L-arginiinin sekä oraalisten että IV-formulaatioiden antaminen stimuloi T-solujen lisääntymistä ja efektorimolekyylien ilmentymistä.
Kiertävien immuunisolujen fenotyyppianalyysi suoritetaan spektrivirtaussytometrialla hoidon aikana.
|
Jopa 10 päivää
|
|
Kuvaile oraalisen ja IV-arginiinin metabolisia vaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 10 päivää
|
L-arginiinin sekä oraalisten että IV-formulaatioiden antaminen stimuloi T-solujen lisääntymistä ja efektorimolekyylien ilmentymistä.
Arginiinin metaboliittien, mukaan lukien ornitiini ja sitrulliini, lisääntyminen viivästyy arginiinin antamisen jälkeen.
Kiertävien immuunisolujen fenotyyppianalyysi suoritetaan spektrivirtaussytometrialla hoidon aikana.
|
Jopa 10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Sudmeier, MD, PhD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00005787 (Muu tunniste: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-10895 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5883-23 (Muu tunniste: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .