Yhden käden pilottitutkimus ensilinjan hoidosta karbognilumabilla yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on STK11-mutatoitunut pitkälle edennyt tai leikkauksen jälkeinen toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää täysin tutkimuksen ja tietoinen siitä ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); Ole valmis seuraamaan ja pystyä suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta ICF:n allekirjoituksen yhteydessä.
3. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai leikkauksen jälkeen uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (AJCC 8. painos).
4. NGS havaitsi STK11-mutaatioita, eikä muita herkkiä mutaatioita voitu kohdentaa hoitoon (mukaan lukien EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-geenin uudelleenjärjestely, fuusio, monistus ja ohittaminen).
5. Potilas ei ollut saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa.
6. Potilaat, jotka olivat saaneet yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman, olivat sallittuja riippumatta siitä, annettiinko kemoterapiaa ennen kohdennettua hoitoa, sen jälkeen vai samanaikaisesti sen kanssa.
7. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saavat potilaat sallittiin, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito oli saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen pitkälle edenneen tai leikkauksen jälkeisen toistuvan NSCLC:n diagnoosia.
8. Aikavälin aikaisemman ei-systeemisen kasvaimia estävän hoidon päättymisen ja tutkimuslääkityksen alkamisen välillä oli oltava 4 viikkoa tai enemmän. Hoitoon liittyvä AE toipui CTCAE 4,03 ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä).
9. hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka tutkija on arvioinut iRECIST-vaatimusten mukaisesti 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Jos saatavilla, potilaat voivat tarjota kelvollista kasvainkudosta PD-L1-ekspressiotason mittausta varten.
11. ECOG PS -pistemäärä 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
12. ennustettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa (3 kuukautta).
13. hänellä oli hyvä pääelimen toiminta, joka määriteltiin täyttävän seuraavat kriteerit, eikä hän ollut saanut verensiirtoja, albumiinia, ihmisen rekombinanttia trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
14. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

1) vaihdevuodet, joka määritellään kuukautisten poissaoloksi vähintään 1 vuoden ajan, eikä muuta syytä kuin vaihdevuodet ole varmistettu, tai (2) jolle on tehty sterilisaatio (munasarjojen ja/tai kohdun poisto) 3) on hedelmällinen edellyttäen, että: Potilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja suostut käyttämään ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on <1 %, tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä vähintään 120 päivän ajan kirjallisen tietoisen suostumuksen päivästä viimeiseen koelääkkeen annokseen annetaan. Vähintään 150 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen) (ehkäisymenetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 %, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, ovulaatiota hillitsevien hormonaalisten ehkäisyvälineiden, hormoneja vapauttavien kohdunsisäisten laitteiden ja kuparisten kohdunsisäisten laitteiden oikea käyttö tai kondomia) ja Älä imetä.

15. Miespotilaiden täytyi joko pidättäytyä seksistä (välttää heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisyä joko pidättäytymisen tai kondomien käytön mukaisesti estääkseen lääkkeen altistumisen alkiolle kemoterapian aikana (paklitakseli/pemetreksedi/karboplatiini). hoidon keston hedelmällisessä iässä olevan naisen tai raskaana olevan kumppanin kanssa ja vähintään 150 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivä, ovulaatio, ruumiinlämpö tai postovulatoriset ehkäisymenetelmät) ja in vitro siemensyöksy eivät ole kelvollisia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. sai systeemistä hoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta;
2. koehenkilöillä oli aiemmin tai samanaikaisesti ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä).
3. elin- tai luuytimensiirron ehdokkaat tai aiemmat vastaanottajat.
4. hallitsematon keuhkopussin, perikardiaalinen tai askites asianmukaisin toimenpitein.
5. potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä (esim. aivoturvotus, hormonaalisen toimenpiteen tarve tai aivometastaasien eteneminen). Potilaat, jotka olivat saaneet aiempaa hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, olivat kelpoisia, jos he olivat olleet kliinisesti stabiileja (magneettikuvauksessa) vähintään 2 kuukauden ajan ja olivat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (prednisoniannoksella > 10 mg päivässä tai muulla isoteholla). hormonit) yli 2 viikkoa.