Eine einarmige Pilotstudie zur Erstlinienbehandlung mit Carbognilumab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit STK11-mutiertem fortgeschrittenem oder postoperativem rezidivierendem nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. freiwillige Teilnahme an der klinischen Forschung; Die Studie vollständig verstehen und informieren und das Einverständniserklärungsformular (ICF) unterzeichnen; Seien Sie bereit, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre bei Unterzeichnung des ICF.
3. histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder postoperativer rezidivierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs (AJCC 8. Auflage).
4. STK11-Mutationen wurden durch NGS erkannt und keine anderen empfindlichen Mutationen konnten gezielt therapiert werden (einschließlich EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-Genumlagerung, Fusion, Amplifikation und Skipping).
5. Der Patient hatte keine systemische Antitumortherapie erhalten.
6. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten hatten, waren zugelassen, unabhängig davon, ob die Chemotherapie vor, nach oder gleichzeitig mit einer gezielten Therapie verabreicht wurde.
7. Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhielten, wurden zugelassen, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Diagnose eines fortgeschrittenen oder postoperativen rezidivierenden NSCLC abgeschlossen war.
8. Der Zeitraum zwischen dem Ende der vorherigen nichtsystemischen Antitumortherapie und dem Beginn der Studienmedikation musste 4 Wochen oder mehr betragen. Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen erholten sich auf CTCAE 4,03 ≤ Grad 1 (außer Alopezie Grad 2).
9. mindestens eine messbare Zielläsion haben, wie vom Prüfer gemäß den iRECIST-Anforderungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung beurteilt.
10. Sofern verfügbar, können Patienten geeignetes Tumorgewebe für die Messung des PD-L1-Expressionsniveaus bereitstellen.
11. ein ECOG-PS-Score von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
12. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥12 Wochen (3 Monate).
13. hatten eine gute Hauptorganfunktion, die als Erfüllung der folgenden Kriterien definiert ist, und hatten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Bluttransfusionen, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder koloniestimulierenden Faktor (CSF) erhalten.
14. Weibliche Patienten müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

1) Menopause, definiert als Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr und ohne bestätigte Ursache außer der Menopause, oder (2) sich einer Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen haben 3) fruchtbar sein, vorausgesetzt, dass: Die Patienten mussten ein negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung und stimmen zu, Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von <1 % anzuwenden oder für mindestens 120 Tage ab dem Datum der schriftlichen Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten verwaltet. Mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie) (Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Versagensrate von <1 % umfassen bilaterale Tubenligatur, männliche Sterilisation, ordnungsgemäße Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva zur Unterdrückung des Eisprungs, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupfer-Intrauterinpessare oder Kondome) und nicht stillen.

15. Männliche Patienten mussten zustimmen, entweder auf Sex zu verzichten (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder Verhütungsmittel anzuwenden, was entweder durch Abstinenz oder die Verwendung von Kondomen festgelegt wurde, um zu verhindern, dass der Embryo während der Chemotherapie (Paclitaxel/Pemetrexed/Carboplatin) mit dem Arzneimittel in Berührung kommt die Dauer der Behandlung mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin und für mindestens 150 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis. Regelmäßige Abstinenz (z. B. Kalendertag, Eisprung, Basaltemperatur oder postovulatorische Verhütungsmethoden) und In-vitro-Ejakulation sind nicht zulässige Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. erhielten innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine systemische Therapie gegen fortgeschrittenes NSCLC;
2. Die Probanden hatten in der Vorgeschichte oder gleichzeitigen Vorgeschichte andere bösartige Tumoren (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses).
3. Kandidaten oder frühere Empfänger einer Organ- oder Knochenmarktransplantation.
4. unkontrollierbarer Pleura-, Perikard- oder Aszites mit geeigneten Eingriffen.
5. Patienten mit klinisch symptomatischen ZNS-Metastasen (z. B. Hirnödem, Notwendigkeit einer hormonellen Intervention oder Fortschreiten von Hirnmetastasen). Patienten, die zuvor eine Behandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten hatten, kamen in Frage, wenn sie seit mindestens 2 Monaten klinisch stabil (im MRT) waren und die systemische Hormontherapie (mit einer Dosis von >10 mg Prednison pro Tag oder einer anderen Isowirksamkeit) abgebrochen hatten Hormone) für mehr als 2 Wochen.