Одногрупповое пилотное исследование лечения первой линии карбогнилумабом в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным или послеоперационным рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого с мутацией STK11

Критерии включения:

1. добровольное участие в клинических исследованиях; Полностью понять и проинформировать об исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF); Будьте готовы следовать и иметь возможность завершить все процедуры судебного разбирательства.
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания МКФ.
3. гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или послеоперационный рецидив немелкоклеточного рака легкого (8-е издание AJCC).
4. Мутации STK11 были обнаружены с помощью NGS, и никакие другие чувствительные мутации не могли быть подвергнуты таргетной терапии (включая EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, реаранжировку генов BRAF, слияние, амплификацию и пропуск).
5. Системную противоопухолевую терапию больной не получал.
6. К участию допускались пациенты, ранее получившие один курс химиотерапии, независимо от того, проводилась ли химиотерапия до, после или одновременно с таргетной терапией.
7. Пациенты, получавшие адъювантную или неоадъювантную терапию, были допущены к участию в исследовании, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до постановки диагноза распространенного или послеоперационного рецидивирующего НМРЛ.
8. Интервал между окончанием предыдущей несистемной противоопухолевой терапии и началом приема исследуемого препарата должен был составлять 4 недели и более. Связанные с лечением НЯ восстановились до CTCAE 4,03<1 степени (кроме алопеции 2 степени).
9. иметь хотя бы одно измеримое целевое поражение, оцененное исследователем в соответствии с требованиями iRECIST, в течение 4 недель до включения.
10. Если возможно, пациенты могут предоставить подходящую опухолевую ткань для измерения уровня экспрессии PD-L1.
11. балл ECOG PS 0 или 1 в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. прогнозируемое время выживания ≥12 недель (3 месяца).
13. имели хорошую функцию основных органов, соответствующую следующим критериям, и не получали переливания крови, альбумина, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или колониестимулирующего фактора (СМФ) в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
14. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих условий:

1) менопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года и отсутствие подтвержденной причины, кроме менопаузы, или (2) перенесшая стерилизацию (удаление яичников и/или матки) 3) фертильность при условии, что: Пациентки должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации и согласиться использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач <1% или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 120 дней с даты письменного информированного согласия до момента приема последней дозы исследуемого препарата. администрируется. По крайней мере, через 150 дней после последней дозы химиотерапии) (методы контрацепции с ежегодной частотой неудач <1% включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, гормон-высвобождающих внутриматочных спиралей и медных внутриматочных спиралей. или презервативы) и Не кормить грудью.

15. Пациенты мужского пола должны были согласиться либо воздерживаться от секса (избегать гетеросексуальных контактов), либо использовать контрацепцию, как указано либо в воздержании, либо в использовании презервативов для предотвращения воздействия препарата на эмбрион во время химиотерапии (паклитаксел/пеметрексед/карбоплатин) для длительность лечения женщиной репродуктивного возраста или беременной партнершей и в течение не менее 150 дней после приема последней дозы химиотерапии. Регулярное воздержание (например, в календарный день, овуляция, базальная температура или постовуляторные методы контрацепции) и эякуляция in vitro не являются подходящими методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. получили системную терапию по поводу распространенного НМРЛ в течение 4 недель после включения в исследование;
2. у субъектов в анамнезе или одновременно в анамнезе были другие злокачественные опухоли (кроме излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки).
3. кандидаты или предыдущие реципиенты трансплантации органов или костного мозга.
4. неконтролируемый плевральный, перикардиальный или асцит при соответствующих вмешательствах.
5. субъекты с клинически симптоматическими метастазами в ЦНС (например, отек головного мозга, необходимость гормонального вмешательства или прогрессирование метастазов в головной мозг). Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг или менингеальные оболочки, имели право на участие, если они были клинически стабильны (по данным МРТ) в течение как минимум 2 месяцев и прекратили системную гормональную терапию (в дозе > 10 мг в день преднизолона или другого изоэффективного препарата). гормоны) в течение более 2 недель.