Uno studio pilota a braccio singolo sul trattamento di prima linea con carbognilumab combinato con chemioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o recidivante postoperatorio con mutazione STK11

Criterio di inclusione:

1. partecipazione volontaria alla ricerca clinica; Comprendere e informare pienamente lo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); Essere disposti a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma dell'ICF.
3. carcinoma polmonare non a piccole cellule ricorrente avanzato o postoperatorio confermato istologicamente o citologicamente (AJCC 8a edizione).
4. Le mutazioni STK11 sono state rilevate da NGS e nessuna altra mutazione sensibile ha potuto essere una terapia mirata (inclusi EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, riarrangiamento del gene BRAF, fusione, amplificazione e skip).
5. Il paziente non aveva ricevuto terapia antitumorale sistemica.
6. Sono stati ammessi i pazienti che avevano ricevuto un precedente regime chemioterapico, indipendentemente dal fatto che la chemioterapia fosse stata somministrata prima, dopo o contemporaneamente alla terapia mirata.
7. I pazienti che ricevevano terapia adiuvante o neoadiuvante erano ammessi se la terapia adiuvante/neoadiuvante era stata completata almeno 12 mesi prima della diagnosi di NSCLC avanzato o ricorrente postoperatorio.
8. L'intervallo tra la fine della precedente terapia antitumorale non sistemica e l'inizio del farmaco in studio doveva essere di 4 settimane o più. Gli eventi avversi correlati al trattamento sono tornati a CTCAE 4,03 ≤ grado 1 (eccetto alopecia di grado 2).
9. avere almeno una lesione target misurabile valutata dallo sperimentatore secondo i requisiti iRECIST entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Se disponibile, i pazienti possono fornire tessuto tumorale idoneo per la misurazione del livello di espressione di PD-L1.
11. un punteggio ECOG PS pari a 0 o 1 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane (3 mesi).
13. avevano una buona funzionalità degli organi principali, definita come rispondente ai seguenti criteri, e non avevano ricevuto trasfusioni di sangue, albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie (CSF) entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. I pazienti di sesso femminile devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

1) menopausa, definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno e nessuna causa confermata diversa dalla menopausa, o (2) essere state sottoposte a sterilizzazione (rimozione delle ovaie e/o dell'utero) 3) essere fertili, a condizione che: le pazienti dovessero avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e accettare di utilizzare contraccettivi con un tasso annuo di fallimento <1% o di astenersi da rapporti eterosessuali per almeno 120 giorni dalla data del consenso informato scritto fino al ricevimento dell'ultima dose del farmaco sperimentale amministrato. Almeno 150 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia) (i metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% comprendono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto di contraccettivi ormonali che sopprimono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame o preservativi) e non allattare al seno.

15. I pazienti di sesso maschile dovevano accettare di astenersi dal sesso (evitare rapporti eterosessuali) o di usare la contraccezione, come specificato dall'astinenza o dall'uso del preservativo per prevenire l'esposizione del farmaco all'embrione durante la chemioterapia (paclitaxel/pemeterxed/carboplatino) per la durata del trattamento con una donna in età riproduttiva o con una partner in gravidanza e per almeno 150 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia. L'astinenza regolare (ad esempio, giorno di calendario, ovulazione, temperatura corporea basale o metodi contraccettivi postovulatori) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi non idonei.

Criteri di esclusione:

1. hanno ricevuto terapia sistemica per NSCLC avanzato entro 4 settimane dall'arruolamento;
2. i soggetti avevano una storia o una storia concomitante di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice).
3. candidati o precedenti destinatari di trapianto di organi o di midollo osseo.
4. pleurico, pericardico o ascite incontrollabile con interventi appropriati.
5. soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche (ad esempio, edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali). I pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento per metastasi cerebrali o meningee erano idonei se erano clinicamente stabili (alla risonanza magnetica) per almeno 2 mesi e avevano interrotto la terapia ormonale sistemica (con una dose > 10 mg al giorno di prednisone o altri farmaci di isoefficacia ormoni) per più di 2 settimane.