Jednoramienne badanie pilotażowe dotyczące leczenia pierwszego rzutu karbognilumabem w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym lub pooperacyjnym nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z mutacją STK11

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolny udział w badaniach klinicznych; W pełni zrozumieć i poinformować badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF); Bądź gotowy do przestrzegania i bycia w stanie ukończyć wszystkie procedury próbne.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w chwili podpisania ICF.
3. histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub pooperacyjny nawrotowy niedrobnokomórkowy rak płuca (wydanie 8 AJCC).
4. Mutacje STK11 wykryto za pomocą NGS i żadne inne wrażliwe mutacje nie mogły zostać objęte terapią celowaną (w tym rearanżacja, fuzja, amplifikacja i pominięcie genu EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF).
5. Pacjent nie otrzymywał ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.
6. Do badania dopuszczono pacjentów, którzy otrzymali jeden wcześniejszy schemat chemioterapii, niezależnie od tego, czy chemioterapię podano przed, po czy jednocześnie z terapią celowaną.
7. Pacjenci otrzymujący terapię uzupełniającą lub neoadjuwantową byli dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli leczenie uzupełniające/neoadiuwantowe zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed rozpoznaniem zaawansowanego lub nawracającego pooperacyjnego NSCLC.
8. Odstęp pomiędzy zakończeniem poprzedniej nieukładowej terapii przeciwnowotworowej a rozpoczęciem podawania badanego leku musiał wynosić co najmniej 4 tygodnie. Działania niepożądane związane z leczeniem powróciły do ​​stopnia 4,03 w skali CTCAE ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2).
9. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową, ocenioną przez badacza zgodnie z wymogami iRECIST w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
10. Jeśli to możliwe, pacjenci mogą dostarczyć kwalifikującą się tkankę nowotworową do pomiaru poziomu ekspresji PD-L1.
11. wynik ECOG PS wynoszący 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni (3 miesiące).
13. miał dobrą czynność głównych narządów, zdefiniowaną jako spełniającą następujące kryteria i nie otrzymał transfuzji krwi, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny ani czynnika stymulującego kolonie (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Pacjentki muszą spełniać jeden z następujących warunków:

1) menopauza, rozumiana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i niepotwierdzona przyczyna inna niż menopauza, lub (2) przebycie sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy) 3) bycie płodnym, pod warunkiem że: pacjentki musiały przejść uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z rocznym współczynnikiem niepowodzeń wynoszącym <1% lub na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez co najmniej 120 dni od daty pisemnej świadomej zgody do momentu podania ostatniej dawki badanego leku podawane. Co najmniej 150 dni po ostatniej dawce chemioterapii) (metody antykoncepcji, których roczny wskaźnik niepowodzenia wynosi <1%, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, męską sterylizację, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych hamujących owulację, wkładek wewnątrzmacicznych uwalniających hormony i wkładek wewnątrzmacicznych z miedzi lub prezerwatywy) oraz Nie karmić piersią.

15. Pacjenci płci męskiej musieli zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia płciowego (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub na stosowanie antykoncepcji, zgodnie z abstynencją lub stosowaniem prezerwatyw, aby zapobiec narażeniu leku na zarodek podczas chemioterapii (paklitaksel/pemetreksed/karboplatyna) przez czas trwania leczenia u kobiety w wieku rozrodczym lub partnerki w ciąży i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii. Regularna abstynencja (np. dzień kalendarzowy, owulacja, podstawowa temperatura ciała lub poowulacyjne metody antykoncepcji) i wytrysk in vitro nie kwalifikują się do metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. otrzymał leczenie systemowe z powodu zaawansowanego NSCLC w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
2. u pacjentów występowały lub występowały jednocześnie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
3. kandydaci lub byli biorcy przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.
4. niekontrolowane zapalenie opłucnej, osierdzia lub wodobrzusze przy zastosowaniu odpowiednich interwencji.
5. pacjenci z klinicznie objawowymi przerzutami do OUN (np. obrzękiem mózgu, koniecznością interwencji hormonalnej lub progresją przerzutów do mózgu). Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikowali się do badania, jeśli byli stabilni klinicznie (w badaniu MRI) przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (w dawce >10 mg na dzień prednizonu lub innego środka o izoskuteczności). hormony) przez ponad 2 tygodnie.